近日，《Nature Communications》发表了一项来自法兰克福歌德大学等机构的研究成果，题为“CRISPR/Cas9 editing of NKG2A improves the efficacy of primary CD33-directed chimeric antigen receptor natural killer cells”。该研究展示了如何利用CRISPR/Cas9技术对自然杀伤细胞（NK细胞）进行改良，以更有效地对抗急性髓性白血病（AML），并可能成为传统治疗方法的替代方案。

 

  免疫疗法与CAR-NK细胞

 

  在现代医学中，免疫疗法利用宿主自身的免疫系统来识别和摧毁癌细胞。例如，T细胞能够通过其表面的抗原受体（类似于锁）识别癌细胞表面的抗原（相当于钥匙）。为了提高这种天然机制的效果，科学家们开发了嵌合抗原受体（CAR）技术，即通过遗传工程手段向T细胞或NK细胞中插入人工设计的CAR，使得这些细胞可以特异性地靶向特定类型的肿瘤细胞。特别是对于白血病，CAR-T细胞疗法已经取得了显著的成功；而CAR-NK细胞则因其较少的副作用和潜在的安全性优势，正逐渐成为研究热点。

 

   消除免疫检查点抑制

 

  尽管CAR-NK细胞具有诸多优点，但癌细胞可以通过激活免疫检查点来逃避攻击。这些检查点是免疫细胞表面上的一种蛋白质，它们的作用是在确认目标不是自身组织后终止免疫反应，以此防止自体免疫疾病的发生。然而，这也给癌细胞提供了避难所——它们能够模仿正常细胞发送信号，阻止免疫细胞发动攻击。针对这一问题，研究团队使用CRISPR/Cas9技术敲除了NK细胞中的一个重要免疫检查点蛋白NKG2A的编码基因，从而避免了癌细胞利用该检查点关闭NK细胞功能的可能性。

 

  研究结果

 

  实验结果显示，经过双重修饰（即携带CAR并且缺失NKG2A）的NK细胞在体外实验中表现出更强的杀伤AML细胞的能力。更重要的是，在小鼠模型中测试时，接受双重修饰NK细胞治疗的小鼠存活时间明显延长，即使是在较低剂量下也是如此。此外，研究人员还注意到，这类细胞似乎对那些因分子特征改变而对常规疗法产生耐药性的癌细胞也有效果。

 

  未来展望

 

  这项研究表明，通过CRISPR/Cas9编辑去除NKG2A检查点的CAR-NK细胞可能绕过AML患者的免疫抑制环境，为治疗提供了一种新的策略。接下来，研究者计划进一步探索这些定制化免疫细胞是否能够在人体内同样发挥效力，并评估其长期安全性和有效性。如果临床试验验证了实验室发现，则可能会为AML及其他类型癌症患者带来一种全新的、更加有效的治疗选择。

  综上所述，本研究不仅加深了我们对CAR-NK细胞作用机制的理解，也为改善现有免疫疗法开辟了新的道路，特别是对于那些难以治愈的恶性血液病来说，这无疑是一个令人振奋的进步。