慢性伤口愈合是医学领域面临的一项重大挑战，尤其是在老龄化社会中，患者数量不断增加。这些伤口难以愈合的主要原因是炎症反应失控，导致细胞因子失衡、生长因子和细胞外基质（ECM）受体破坏，使伤口停滞在炎症阶段。近年来，植物来源的细胞外囊泡（P-EVs），尤其是来自仙人掌果（Opuntia ficus-indica）的细胞外囊泡（OFI-EVs），因其丰富的生物活性分子、低毒性和高稳定性，成为治疗慢性伤口的新焦点。

 

#### OFI-EVs的分离与表征

 

研究人员采用超速离心法从仙人掌果中成功分离出OFI-EVs，并通过多种技术对其进行了详细表征：

 

- **纳米颗粒跟踪分析（NTA）**：显示OFI-EVs的主要峰值范围为100 – 120 nm，平均直径为114 ± 1.8 nm。

- **动态光散射（DLS）**：进一步确认了其尺寸，并测定了负表面电荷（-23.8 ± 1.6 mV），使其能够与带正电的哺乳动物细胞膜相互作用。

- **透射电子显微镜（TEM）**：观察到OFI-EVs近乎球形，膜结构完整，大小与NTA结果相符。

- **产量和纯度测定**：每克仙人掌果实可产生1.87 × 10¹⁰个颗粒，纯度为2.53 × 10⁹。

 

此外，高效液相色谱-二极管阵列检测器-电喷雾离子化质谱（HPLC-DAD-ESI/MS）分析揭示了OFI-EVs中含有丰富的多酚类化合物，如山奈酚-3-O-葡萄糖、绿原酸、熊果苷、丁香酸和阿魏酸等。

 

#### 体外细胞实验结果

 

在体外实验中，OFI-EVs展现了良好的生物相容性和多种促进伤口愈合的功能：

 

- **生物相容性**：与参与伤口愈合的关键细胞（HDFs、HUVECs和THP-1）共孵育后，未见明显细胞毒性。

- **抗氧化能力**：预处理OFI-EVs能显著降低过氧化氢（H₂O₂）诱导的细胞内ROS产生，减少脂质过氧化产物生成，并提高SOD2活性及其mRNA表达。

- **抗炎效果**：预处理OFI-EVs可显著降低LPS诱导的炎症细胞因子（IL-6、IL-8和TNF-α）释放及mRNA表达。

- **促进细胞迁移和血管生成**：划痕实验表明OFI-EVs加速HDF细胞迁移；管形成实验显示其显著增加HUVEC细胞形成的血管分支数量。

 

#### 总结与展望

 

本研究首次证实了OFI-EVs在慢性伤口愈合中的重要作用。OFI-EVs通过调节细胞的抗氧化和抗炎反应，加速了伤口愈合过程。这一发现不仅为开发新型天然药物递送系统提供了理论依据，还可能用于治疗氧化应激相关疾病和促进皮肤再生。

 

然而，考虑到细胞外囊泡的组织特异性和血浆半衰期较短的问题，未来的研究需要进一步优化其制剂，并探索与其他生物材料联合应用的可能性，以更好地应对复杂的疾病微环境。相信随着研究的深入，OFI-EVs将为慢性伤口患者带来新的治疗希望，开启再生医学的新篇章。

 

这项研究表明，利用天然资源如仙人掌果提取物，可以开发出具有广阔应用前景的新型治疗工具，为解决慢性伤口愈合难题提供了新思路。