在人体复杂的免疫防御网络中，淋巴结扮演着“指挥中心”的角色，守护健康。当炎症发生时，淋巴结内部环境发生变化，导致淋巴细胞进入淋巴结的方式也相应调整。最近发表于《Cell》的研究揭示了这一变化背后的机制。

 

#### 正常状态下的淋巴细胞迁移

 

在健康状态下，淋巴细胞依赖于CCR7受体与其配体CCL21之间的相互作用，通过高内皮小静脉（HEVs）进入淋巴结。具体来说：

 

- **CCR7** 是一种表达在B细胞和T细胞表面的化学受体。

- **CCL21** 是CCR7的高亲和力配体，主要由HEVs和淋巴结中的成纤维细胞分泌。

 

CCL21通过形成明确的化学梯度，指引循环中的淋巴细胞从血液进入淋巴结，并引导它们到达特定区域，如T细胞区或B细胞滤泡，以准备应对抗原挑战。

 

#### 炎症状态下的淋巴细胞迁移

 

然而，在炎症环境中，情况发生了显著变化：

 

- **CCL21表达下调**：炎症条件下，CCL21的表达水平显著降低。

- **氧化甾醇（Oxysterol）及其受体EBI2的作用增强**：胆固醇氧化生成的氧化甾醇开始主导淋巴细胞的迁移过程。这些信号分子由HEVs和淋巴结内的成纤维细胞分泌，为淋巴细胞提供了新的导航线索。

- **朗格汉斯细胞（Langerhans cells）和其他免疫细胞的参与**：这些细胞进一步促进了淋巴细胞的招募，增强了免疫反应的效率。

 

#### 研究发现的意义

 

这项研究不仅深化了我们对炎症状态下免疫系统运行机制的理解，还为开发针对炎症相关疾病的新疗法提供了潜在靶点。例如：

 

- **调控信号分子和通路**：通过调节氧化甾醇和EBI2等信号分子，可以增强抗感染能力或控制过度活跃的免疫反应，如在自身免疫疾病或肿瘤环境中。

- **改善临床治疗策略**：理解淋巴结在炎症中的关键作用有助于设计更有效的疫苗，或减少自身免疫疾病中的过度免疫反应。

 

总之，该研究揭示了炎症状态下淋巴结如何作为“警报中心”，动态调整其功能以适应外界环境的变化，确保更多种类的免疫细胞能够参与到免疫反应中，提高识别和清除病原体的效率。这为未来的免疫治疗开辟了新的方向。