一项发表在《自然·微生物学》（Nature Microbiology）上的研究揭示，广泛用于治疗帕金森病的药物恩他卡朋（entacapone）可能会通过诱导铁缺乏显著破坏人类肠道微生物组。这项由维也纳大学等机构科学家完成的研究，为靶向人类的药物对机体微生物群落的影响提供了新的见解，尤其是在“微生物组驱动星球健康”卓越集群框架下进行的研究。

 

**背景与重要性**

 

微生物群落在维持人体健康中起着至关重要的作用。尽管抗生素对肠道微生物组的影响早已为人所知，但最近的研究表明，多种靶向人类的药物，特别是那些用于治疗神经系统疾病的药物，也会深刻影响肠道微生物群落。这些药物虽然对特定器官产生预期的治疗效果，但也可能无意中扰乱肠道微生物群落的平衡，从而引发潜在的健康问题。大多数关于这些相互作用的研究要么依赖于受混杂因素影响的患者队列分析，要么使用分离的肠道菌群实验，这些方法无法完全捕捉到人类微生物组的复杂性。

 

**研究方法与发现**

 

在这项研究中，研究人员采用了一种新颖的方法来研究两种药物——恩他卡朋和洛沙平（一种用于治疗精神分裂症的药物）——对健康人类供体粪便样本中微生物群落的影响。他们以治疗浓度孵育这些样本，并利用先进的分子和成像技术，如重水标记结合受激拉曼光谱学（SRS），分析了药物对微生物群落的作用。结果显示，这两种药物严重抑制了许多微生物组成员，而大肠杆菌在恩他卡朋存在的情况下急剧扩张。

 

研究者Fatima Pereira指出：“当我们分析微生物群落的活性时，结果相当惊人。这不仅仅是数量的问题，重水-SRS方法让我们观察到了传统基于丰度测定中经常被忽略的微妙但重要的变化。”

 

**机制探讨**

 

研究人员推测，恩他卡朋可能通过干扰肠道中铁的可用性来影响微生物群落，铁是许多微生物的关键资源。实验表明，向含有恩他卡朋的粪便样本中添加铁离子可以减轻该药物对微生物组的影响。进一步研究表明，在这些条件下能够繁殖的大肠杆菌携带有一种高效的铁摄入系统——肠杆菌素铁载体，这使得它们即使在铁缺乏的情况下也能增殖。通过证明恩他卡朋能诱导铁缺乏，研究人员揭示了一种新的药物诱导肠道生态失调的机制，在这种机制中，药物选择了那些能适应铁有限条件的大肠杆菌和其他潜在致病微生物。

 

**未来方向与意义**

 

这一发现对于理解其他靶向人类的药物如何影响肠道微生物组具有重要意义，尤其是考虑到包括恩他卡朋在内的许多药物都含有金属结合邻苯二酚基团，这表明铁隔离可能是药物诱导微生物组改变的一种更普遍的机制。为了减轻恩他卡朋等药物的副作用，研究人员正在探索新策略，例如选择性地将铁离子运输到大肠中，以支持微生物组而不影响小肠中药物的吸收。这些努力旨在减少肠道生态失衡及伴随帕金森病治疗出现的胃肠道问题。

 

综上所述，本研究不仅揭示了恩他卡朋和洛沙平对整体微生物组的影响，还确定了金属离子隔离作为药物诱导微生物组紊乱的一种特殊机制，为未来的药物设计和治疗方案优化提供了新的方向。

 

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**总结要点：**

 

- **恩他卡朋**通过诱导铁缺乏显著破坏人类肠道微生物组。

- **大肠杆菌**在恩他卡朋存在的情况下急剧扩张，因为它们拥有高效的铁摄入系统。

- **铁隔离**被认为是药物诱导微生物组紊乱的一种常见机制。

- 研究人员正在探索**选择性铁运输**等新策略，以减少药物副作用并支持肠道微生物组健康。