最近发表在《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)杂志上的一项研究表明,一种已获FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤的药物——塞利尼索(selinexor),可能为携带KRAS基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供新的治疗选择。该研究由西南医学中心等机构的科学家团队完成,通过一项1/2期临床试验,他们发现塞利尼索与多西他赛(docetaxel)联合使用可以缩小肿瘤,为这一难以治疗的肺癌类型带来了新的治疗希望。
在美国,每年有超过23.4万人被诊断为肺癌,其中大约85%为非小细胞肺癌亚型,而约四分之一的NSCLC病例涉及KRAS基因突变。尽管KRAS突变在多种癌症中普遍存在,但直到近几年才出现针对此类突变的靶向治疗药物,如索托拉西布(sotorasib)和阿达格拉西布(adagrasib)。然而,这些药物仅对特定KRAS突变有效,并且效果持续时间有限。
为了探索更广泛的治疗可能性,研究人员招募了40名患有不同类型的KRAS突变的晚期非小细胞肺癌患者参与研究。这些患者之前已经接受过包括化疗、免疫治疗或靶向治疗在内的多种治疗方案,但其病情仍继续恶化。实验设计是让患者每周服用一次塞利尼索,随后进行多西他赛化疗。结果表明,这种组合疗法在大多数患者中表现出良好的癌症控制效果,尤其是对于TP53野生型病例更为显著,同时观察到了一定的副作用,如恶心、疲劳、腹泻以及白细胞减少症。
本研究表明,塞利尼索作为一种核输出抑制剂,在与传统化疗药物多西他赛联用时,能够为晚期KRAS突变非小细胞肺癌患者提供一种有效的治疗策略,这为未来的临床应用提供了重要的参考依据。此外,塞利尼索本身似乎也具有一定的抗肿瘤活性,值得进一步研究。