近日，《Cancer Cell》杂志发表了一项由美国威尔康乃尔医学院等机构科学家们完成的临床前研究，该研究揭示了EZH2抑制剂在提升基于T细胞的癌症免疫疗法疗效方面的巨大潜力。研究指出，通过靶向作用于EZH2酶，这种新兴抗癌药物可以促使非霍奇金B细胞淋巴瘤显著缩小，并且与单独使用免疫疗法相比，联合治疗的效果更加出色。

 

**EZH2抑制剂的作用机制**

 

EZH2是一种参与细胞编程的关键酶，其活性在肿瘤细胞中增加，被认为是多种癌症发生的重要因素之一。EZH2基因的突变导致酶活性增强，成为淋巴瘤发生的一个常见特征。EZH2抑制剂能够降低该酶的活性，逆转肿瘤细胞创造的免疫抑制环境，从而提高宿主免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的能力。

 

**联合治疗的突破性成果**

 

研究人员开发了一种新型滤泡性淋巴瘤小鼠模型以及弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）肿瘤系，用于评估EZH2抑制剂（如他泽司他和伐美妥司他）与两种基于T细胞的免疫疗法（CAR-T细胞疗法及双特异性抗体疗法）联合使用的疗效。实验结果显示：

 

- **他泽司他 + CAR-T细胞疗法**：所有接受联合治疗的小鼠在40天的研究期间内存活，而仅接受CAR-T细胞治疗的小鼠大多数在11天内死亡。

- **伐美妥司他 + CAR-T细胞疗法**：获得了类似的积极结果。

- **EZH2抑制剂 + 双特异性抗体疗法**：相较于单独使用双特异性抗体疗法，患者的生存率大幅提高。

 

这些结果表明，EZH2抑制不仅使淋巴瘤细胞对免疫疗法更敏感，还通过减少免疫抑制性调节性T细胞水平等多种机制增强了抗癌T细胞的功能和持久性。

 

**临床应用前景**

 

基于上述发现，EZH2抑制剂已开始在两项临床试验中进行评估，旨在改善B细胞淋巴瘤患者的免疫治疗结局。此前，FDA已在2020年批准他泽司他用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者；日本也在2022年批准了伐美妥司他用于成人T细胞白血病/淋巴瘤的治疗。

 

**结论**

 

本研究表明，EZH2抑制剂不仅能诱导淋巴瘤细胞产生免疫原性，还能直接增强CAR-T细胞的疗效。这项研究为精准治疗提供了新的方向，并可能为淋巴瘤及其他类型癌症患者带来更好的治疗选择。未来，随着更多临床数据的积累，EZH2抑制剂有望成为癌症免疫治疗领域的重要组成部分。