研究背景

 

精神分裂症是一种复杂的精神疾病，其特征之一是患者在面对不确定性或矛盾信息时的执行功能障碍。这种障碍可能源于内侧丘脑（MD）与背外侧前额叶皮质（dlPFC）之间的功能连接异常。塔夫茨大学医学院和范德堡大学医学院的研究团队最近发表在《Cell Reports Medicine》上的研究表明，rMD-rdlPFC的功能连接可以作为诊断和评估精神分裂症执行功能障碍的生物标志物。

 

#### 不确定性任务设计

 

研究人员设计了一项具有不确定性的决策任务，以监测受试者在不确定条件下的大脑活动。这项任务要求受试者根据视觉或听觉信号选择目标位置，而这些信号的比例是变化的，从而引入了不同程度的不确定性。通过这种方式，研究团队能够观察到健康受试者和精神分裂症谱系障碍（SZ）患者在处理不确定信息时的行为差异及其神经基础。

 

#### 行为表现差异

 

实验结果显示，健康对照组（HC）在面对一致或不一致的视觉和听觉指示时都能保持较低的失误率。相比之下，SZ组在指示中等或高度不确定性的情况下表现出较高的失误率，并且随着不确定性的增加，表现逐渐恶化。心理测量函数分析进一步揭示，SZ组对不确定性的敏感性增加，这与一般认知缺陷无关，表明他们对不确定性的反应更为强烈。

 

#### 功能连接与认知表现的关系

 

为了探讨不确定性条件下MD和PFC的功能连接，研究人员分析了8名健康对照组和12名SZ患者的静息态fMRI数据。结果发现，不确定性阈值与右半脑的MD和dlPFC（即rMD-rdlPFC）功能连接之间存在显著相关性，尤其在右侧更为明显。这一发现不仅与啮齿动物研究的结果相吻合，而且证明了rMD-rdlPFC功能连接与更好的认知表现有关，尤其是在涉及工作记忆的任务中。

 

#### 预测执行功能障碍

 

研究还显示，rMD-rdlPFC功能连接强的受试者在标准化认知测试（SCIP）中的综合得分较高，尤其是那些需要在不确定性情景中记住信息的工作记忆任务。此外，在反转任务中，HC组能够较快适应新的任务规则并表现出稳定的执行能力，而SZ组则显示出显著较慢的切换速度，更容易受到旧规则的干扰。更重要的是，任务切换发生后，rMD信号显著增强，rMD-rdlPFC功能连接也随之增强，这表明更强的功能连接有助于快速采取新策略。

 

#### 结论与展望

 

这项研究强调了rMD-rdlPFC功能连接在精神分裂症患者执行功能障碍中的重要作用。研究作者指出，他们的目标是找到精神分裂症执行功能障碍的生物标志物，以便更好地理解患者在处理冲突信息时的能力。未来的研究可能会基于这些发现开发更有效的治疗方法，或者利用这些生物标志物来预测和早期干预精神分裂症患者的执行功能障碍。

 

综上所述，rMD-rdlPFC功能连接不仅是精神分裂症执行功能障碍的一个潜在生物标志物，也为理解和治疗这种复杂的神经精神疾病提供了新的视角。