治疗背景与机制

 

美国食品药品监督管理局（FDA）最近加速批准了Bizengri（通用名：zenocutuzumab-zbco），用于治疗携带神经调节蛋白1（NRG1）基因融合的晚期不可切除或转移性胰腺癌或非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是针对这类特定基因融合患者的首个治疗方法，填补了NRG1+癌症患者的重要需求。

 

**Bizengri是一种双特异性抗体**，其独特之处在于它能够同时结合细胞表面表达的HER2和HER3的胞外结构域，包括肿瘤细胞。通过这种方式，Bizengri抑制了HER2:HER3二聚化，并阻止了NRG1与HER3的结合，从而阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路的信号传导，降低肿瘤细胞增殖。此外，Bizengri还能介导抗体依赖性细胞毒性作用，进一步增强其抗癌效果。

 

  临床试验数据

 

此次获批基于eNRGy研究的数据，这是一项多中心、开放标签的临床试验，旨在评估Bizengri在晚期不可切除或转移性NRG1+胰腺癌或NRG1+NSCLC患者中的疗效和安全性，这些患者在接受既往全身治疗期间或之后出现了疾病进展。

 

- **NRG1+ 胰腺癌患者（n=30）**：总体缓解率（ORR）达到了40%，其中缓解持续时间（DOR）从3.7个月到16.6个月不等。

- **NRG1+ NSCLC患者（n=64）**：ORR为33%，中位DOR为7.4个月。

 

这些结果表明，Bizengri对于携带NRG1基因融合的癌症患者具有显著的抗肿瘤活性。

 

#### 安全性概况

 

在汇总的安全人群中（N=175），最常见的不良反应（≥10%）包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应（IRR）、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。常见的3级或4级实验室异常（≥2%）包括γ-谷氨酰转移酶升高、血红蛋白降低、钠降低、血小板减少、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、镁降低、磷酸盐降低、活化部分凝血活酶时间增加和胆红素增加。

 

 结论与意义

 

Bizengri的批准标志着NRG1基因融合癌症治疗的一个重要里程碑。作为第一个专门针对这种特定基因改变的药物，Bizengri不仅提供了新的治疗选择，还为个性化医疗的发展注入了新动力。对于那些先前治疗无效或对其他治疗产生耐药性的患者来说，这一创新疗法带来了希望。

 

 这项批准强调了精准医学在癌症治疗中的重要性，即根据患者的基因特征制定个性化的治疗方案。随着更多像Bizengri这样的靶向治疗药物的研发和批准，我们有望看到癌症治疗领域取得更大的进步，为更多患者带来治愈的可能。