研究背景与重要性

 

近日，《Nature》上发表的一项研究报告《Normal breast tissues harbour rare populations of aneuploid epithelial cells》揭示了在看似正常的乳腺组织中存在含有侵袭性乳腺癌典型相关染色体异常的细胞。这项由美国德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心领导的研究挑战了关于乳腺癌遗传起源的传统观点，并可能影响早期癌症检测的方法。

 

#### 主要研究发现

 

##### 非整倍体细胞的存在

 

研究人员分析了49名无疾病史、接受缩胸手术（breast reduction surgery）的健康女性样本，结果发现：

 

- **普遍性**：至少3%的正常乳腺细胞中含有染色体增加或减少的情况，即非整倍性。

- **年龄相关性**：非整倍体细胞的比例和染色体拷贝数改变的数量随着年龄增长而显著增加。

- **常见改变**：最频繁的染色体变化包括1q染色体的额外拷贝以及10q, 16q和22号染色体的丢失，这些改变在侵袭性乳腺癌中非常常见。

 

##### 细胞谱系特征

 

研究还发现了两种具有不同基因特征的非整倍体细胞谱系：

 

- **ER阳性相似**：一个谱系的拷贝数变化与雌激素受体（ER）阳性乳腺癌相似。

- **ER阴性一致**：另一个谱系的变化则似乎与ER阴性乳腺癌一致，这突显了它们潜在的不同起源。

 

#### 对传统观念的挑战

 

研究者Navin博士指出，当看到这些正常乳腺细胞组织的基因组图谱时，通常会被误认为是侵袭性乳腺癌的表现，但实际情况是，每个被分析的健康女性体内都存在一定数量的非整倍体细胞。这一发现对“正常”组织的理解提出了质疑，并强调了识别假阳性的潜在风险，因为这些细胞可能会被错误地与侵袭性乳腺癌混淆。

 

#### 影响与未来方向

 

该研究对早期癌症检测方法提出了新的思考，尤其是在利用分子诊断和导管原位癌（DCIS）及活检开发检测手段方面。此外，研究还提出了以下几点重要的后续工作：

 

- **纵向研究**：识别哪些潜在的风险因素可能导致这些非整倍体细胞发生癌变。

- **广泛适用性**：研究结果可能适用于其他器官系统中的上皮细胞，表明人体在某些方面是不完美的，并且可以在一生中产生这种类型的细胞。

- **大规模研究**：需要更大规模的研究来理解非整倍性对于癌症发生的影响，尽管这并不意味着每个人都存在癌前病变。

 

#### 结论

 

综上所述，本研究表明，即使是健康女性，其乳腺组织中也存在罕见的非整倍体上皮细胞克隆扩增。这一发现不仅为乳腺癌的遗传起源提供了新的视角，也为未来的癌症研究和早期检测方法的发展指出了新的方向。通过进一步的研究，科学家们希望能够更好地理解这些非整倍体细胞在癌症发展中的角色，并最终改善患者的预后。