胶质母细胞瘤（GBM）是脑癌中最致命的一种，患者的5年生存率不到5%。这种癌症的特点包括其天然的免疫抑制性和固有的多样性，这使得针对控制胶质母细胞瘤的有效免疫疗法设计变得极具挑战性。传统疗法难以克服这些障碍，因此需要一种新的策略来增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

 

#### 新型免疫疗法：DTriTEs技术

 

近日，一篇发表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上的研究报告介绍了由美国威斯达研究所等机构科学家们开发的一种新型免疫疗法——DNA编码的三特异性T细胞接合剂（DTriTEs）。该研究的主要作者David Weiner博士指出，这项技术旨在构建一种能够靶向作用于胶质母细胞瘤的“三特异性”抗体，从而在实验室模型中测试其疗效，并有望作为未来治疗该疾病的一种潜在手段。

 

##### DTriTEs的工作机制

 

DTriTEs通过将CD3蛋白与两种不同的胶质母细胞瘤抗原（IL-13Rα2和EGFRvIII）联系起来，促使T细胞在遇到表达这两种抗原之一或两者时被激活。具体来说：

 

- **双靶点结合**：DTriTEs能同时识别并结合到胶质母细胞瘤细胞表面的两个不同抗原上，提高了对肿瘤细胞的选择性和杀伤效率。

- **T细胞激活**：通过CD3分子，DTriTEs可以招募并激活宿主的T细胞，使其转变为具有抗癌活性的状态。

- **自然杀伤细胞参与**：除了激活T细胞外，DTriTEs还涉及到了另一种重要的肿瘤清除细胞——自然杀伤细胞（NK细胞），增强了整体的抗肿瘤效应。

 

#### 临床前实验结果

 

在临床前实验室测试中，DTriTEs表现出显著的抗癌效果：

 

- **短期疗效**：在100%的胶质母细胞瘤挑战模型中提供了持续性的生存和肿瘤控制。

- **长期疗效**：在一个评估DTriTEs长时间维持抗癌功效的长期挑战模型中，66%的接受治疗的模型展示了持久的肿瘤抑制和生存效力，这是其他比较疗法未能实现的效果。

 

#### 研究意义与未来展望

 

研究者Daniel H. Park表示，早期实验表明，即使对于像异质性胶质母细胞瘤这样对疗法耐受的癌症，DTriTEs也能诱导出强大且持久的抗癌反应，为治疗增加了新的工具。这一发现不仅为胶质母细胞瘤患者带来了希望，也为解决其他因相似免疫问题而对免疫疗法不敏感的癌症类型提供了可能。

 

综上所述，DTriTEs技术展示了强大的抗肿瘤效应和持久的体内活性，为人类胶质母细胞瘤的治疗提供了有希望的新途径。随着进一步的研究和发展，基于生物传递或直接体内核酸生产的DTriTEs疗法可能会成为改善这类难治性癌症患者预后的重要手段。

 

#### 结论

 

本研究表明，DTriTEs作为一种新型多价治疗策略，在对抗高度异质性的胶质母细胞瘤方面具有巨大潜力。它不仅提高了对肿瘤细胞的识别精度，还增强了免疫系统的整体抗癌能力，为未来的癌症免疫疗法开辟了新的方向。