**摘要：**

瑞典厄勒布鲁大学的研究人员在《Gastroenterology》期刊上发表了一项重要研究，揭示了特定的血液蛋白质模式可以早在临床症状出现前16年预测炎症性肠病（IBD），特别是克罗恩病。这项研究利用大规模人群队列和机器学习方法，确定了能够区分临床前IBD病例与健康对照组的蛋白质特征，并在多个独立队列中进行了验证。

 

**研究背景：**

- **炎症性肠病（IBD）**：包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是累及消化道的慢性炎症性疾病。

- **溃疡性结肠炎**：主要影响结肠黏膜层和黏膜下层，通常从直肠开始逐渐蔓延至全结肠。

- **克罗恩病**：可累及整个消化道，表现为非连续性的全层炎症，最常见于末端回肠、结肠和肛周。

 

**研究方法：**

- **大规模队列**：研究人员使用了超过18万人的基于人群的大型队列。

- **样本采集**：从后来被诊断为IBD的人群中采集血液样本，并与未患IBD的对照组进行比较。

- **蛋白质检测**：使用Olink平台测量了178种蛋白质。

- **机器学习**：采用机器学习方法来识别发现队列中的临床前疾病蛋白质特征，并在外部队列中验证其性能。

 

**主要发现：**

- **克罗恩病预测**：

  - 由29种蛋白质组成的特征能够将临床前克罗恩病患者与对照组区分开来，AUC值为0.85。

  - 在验证队列中，该特征的AUC值达到0.87，在初始队列中更是达到了1.0。

  - 下调的蛋白质与肠道屏障完整性和巨噬细胞功能相关。

- **溃疡性结肠炎预测**：

  - 临床前溃疡性结肠炎特征在发现队列中的AUC值为0.77，在验证队列中为0.67，在初始队列中为0.95。

  - 预测能力较克罗恩病略低，但仍有显著的预测价值。

 

**意义与展望：**

- **早期诊断**：这些蛋白质特征可以在临床症状出现之前多年就预测出IBD，从而为早期干预提供了可能。

- **生物学机制**：研究结果揭示了与肠道屏障功能和免疫系统相关的蛋白质在IBD发展中的关键作用。

- **治疗改善**：早期诊断和治疗可以减少胃肠道损伤，提高患者的生活质量，并降低并发症的风险。

 

**结论：**

这项研究不仅为IBD的早期诊断提供了新的工具，还加深了我们对IBD发病机制的理解。通过识别这些蛋白质特征，研究人员有望开发出更有效的预防和治疗方法，从而改善患者的预后。未来的研究将进一步探索这些蛋白质特征的具体机制，并开发相应的生物标志物用于临床应用。