研究背景

大多数现有的癌症治疗方法，包括化疗和工程化免疫细胞疗法，都会产生一系列副作用。这是因为这些方法在攻击肿瘤细胞的同时也会影响健康细胞。由于肿瘤细胞与健康细胞之间的分子相似性，设计新的抗癌药物也面临挑战。

 

  关键发现

加州大学旧金山分校和华盛顿大学医学院的研究人员开发了一种高度可定制的生物传感蛋白，称为SNIPR（synthetic intramembrane proteolysis receptor），这种受体可以确保工程化细胞仅在特定环境下（如肿瘤附近）被激活。这一创新为精准送达肿瘤的癌症疗法提供了可能，使其比现有疗法更有效且副作用更小。相关研究结果发表在《自然》期刊上。

 

  细胞传感蛋白

- **synNotch受体**：2016年，研究人员开发了synNotch受体，可以插入细胞并对其行为进行重编程，以响应特定刺激。然而，这些受体只能识别其他细胞表面的分子。

- **SNIPR**：新开发的SNIPR受体能够检测细胞周围环境中的可溶性分子。当可溶性分子与SNIPR结合时，多个SNIPR会聚集并翻转到细胞内部，直接与DNA相互作用，从而改变基因表达。

 

  SNIPR的应用

- **癌症治疗**：研究人员将SNIPR植入CAR-T细胞中，设计成对TGF-β和VEGF两种可溶性免疫分子做出反应。只有在存在这两种分子的情况下，SNIPR才会激活CAR-T细胞的抗肿瘤活性。实验表明，这些细胞在携带人类肿瘤的小鼠中专门靶向并攻击肿瘤，减少了对健康组织的损害。

- **双因子认证机制**：这种机制类似于免疫疗法的双因子认证，确保免疫反应只在特定环境中发生，并且需要识别癌细胞。

 

  临床试验

- **Arsenal Bio公司**：研究人员正在继续研究在多种细胞类型中使用SNIPR的方法，并在Arsenal Bio公司赞助的CAR-T细胞临床试验中对患者进行测试。

 

  未来展望

- **其他疾病**：除了癌症，SNIPR技术还有望用于自身免疫性疾病等需要在特定环境中调节免疫细胞的疾病。

- **进一步研究**：研究人员将继续探索SNIPR在不同细胞类型中的应用，并优化其在介导细胞间通讯方面的功能。

 

  结论

SNIPR技术的出现为癌症治疗带来了新的希望，通过精确靶向肿瘤细胞，减少对健康组织的影响，有望显著提高治疗效果并降低副作用。此外，这项技术还为其他疾病的靶向治疗开辟了新的途径。随着研究的深入，SNIPR有望成为下一代癌症治疗的重要工具。