近日，一篇发表在国际杂志《Nature Genetics》上的题为“Gene-based burden tests of rare germline variants identify six cancer susceptibility genes”的研究报告中，来自Amgen公司等机构的科学家们通过研究发现了六个与癌症风险相关的罕见种系突变的新基因。这一发现为早期癌症诊断和靶向性疗法的开发提供了新的线索，有望减少人群的癌症负担并改善患者的预后。
#### 研究背景
一部分癌症发生在出生时就携带罕见序列突变的个体身上，这些罕见的序列突变会显著改变其患癌风险。例如，BRCA1和BRCA2基因突变的发现已经极大地改善了早期癌症诊断和靶向性治疗，从而提高了患者的生存率。然而，仍有大量未知的癌症易感基因有待发现。
#### 研究方法
研究人员分析了来自欧洲裔个体的三个大型遗传数据集，包括130,991名癌症患者和733,486名对照个体。通过对22种不同癌症类型进行基于基因的负担关联性分析，研究者发现了多个与癌症风险相关的基因突变。
#### 主要发现
1. **新型癌症风险基因**：
- **前列腺癌**：促凋亡基因BIK
- **结直肠癌**：自噬相关基因ATG12
- **甲状腺癌**：TG基因
- **肺癌和皮肤黑色素瘤**：CMTR2基因
这些突变带来的癌症风险相对增加幅度显著，范围从90%到295%。然而，研究设计不允许对个体的绝对终生癌症风险进行准确评估。
2. **癌症风险降低基因**：
- **AURKB**：与任何癌症类型的风险降低相关
- **PPP1R15A**：与乳腺癌风险降低53%相关，提示PPP1R15A的抑制可能是乳腺癌的一种治疗选择
#### 生物学机制
研究揭示了参与癌症易感性背后的生物学机制，特别是自噬、细胞凋亡和细胞压力反应。这些机制在未来开发新型癌症疗法中应受到重点关注。
#### 临床意义
- **早期诊断**：发现这些新的癌症风险基因有助于早期诊断，特别是在高风险人群中进行筛查。
- **靶向治疗**：了解这些基因的功能和作用机制，可以为开发针对性的治疗方法提供新的靶点。
- **个性化医疗**：基于个体的基因突变情况，可以制定更为个性化的治疗方案，提高治疗效果。
#### 未来展望
这项研究不仅揭示了多个新型癌症风险基因，还强调了自噬、细胞凋亡和细胞压力反应在癌症易感性中的重要作用。未来的研究将进一步探讨这些基因的具体功能和作用机制，为开发更好的筛查和治疗策略提供科学依据。
总之，这一发现为癌症研究和临床实践提供了新的方向，有望改善癌症患者的预后和生活质量。
