近日，美国威尔康乃尔医学院等机构的科学家们在国际杂志《Molecular Cell》上发表了一篇题为“Opposing regulation of the STING pathway in hepatic stellate cells by NBR1 and p62 determines the progression of hepatocellular carcinoma”的研究报告。该研究揭示了NBR1和p62蛋白在肝星状细胞中对干扰素反应的相反调控作用，为肝细胞癌（HCC）患者的免疫疗法提供了新的见解和潜在的治疗靶点。

 

#### 研究背景

肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，目前的治疗手段有限，大多数患者在确诊后的生存期较短。免疫疗法为这类患者提供了一种新的治疗选择，但并非所有患者都能从中受益。因此，寻找能够预测免疫疗法效果的生物标志物至关重要。

 

#### 研究结果

1. **NBR1和p62的相反作用**：

   - **NBR1**：高水平的NBR1在肝星状细胞中具有免疫抑制作用，可能导致患者对免疫疗法的反应不佳。NBR1通过促进STING蛋白的分解，阻断免疫反应。

   - **p62**：高水平的p62则能激活STING蛋白，促进免疫反应，有助于抑制肿瘤生长。p62和NBR1在肝星状细胞中形成一个动态平衡，共同调节免疫反应。

 

2. **生物标志物的潜力**：

   - 研究发现，肝星状细胞中高水平的NBR1可能预示患者对免疫疗法的反应较差。因此，NBR1可以作为一种潜在的生物标志物，帮助医生筛选出可能受益于免疫疗法的患者。

 

3. **治疗策略的探索**：

   - 降低NBR1水平的策略在动物模型中显示出显著的效果，能够促使肿瘤萎缩。这为那些对免疫疗法不敏感的患者提供了新的治疗思路。

   - 研究人员正在开发药物来分解NBR1并阻断其与STING的相互作用，以重新激活宿主机体的免疫系统，增强化疗的效果。

 

#### 未来展望

1. **进一步研究**：

   - 研究人员计划继续深入研究肝脏中调节免疫反应的通路，以更好地理解这些分子机制。

   - 他们希望通过敲除NBR1来观察其在预防癌症转移和提高治疗耐受性方面的作用。

 

2. **临床应用**：

   - 通过激活STING通路的药物，可以增强肝细胞癌患者机体的免疫反应，为临床治疗提供新的方法。

   - NBR1和p62的水平可以作为生物标志物，帮助医生更精准地选择适合免疫疗法的患者，提高治疗效果。

 

综上所述，这项研究不仅为肝细胞癌的免疫治疗提供了新的理论基础，也为未来的临床应用指明了方向。通过深入了解NBR1和p62在肝星状细胞中的作用，研究人员有望开发出更有效的治疗策略，改善患者的生存质量和预后。