近日，一篇发表在国际杂志《Nature Cancer》上的研究报告中，来自美国威尔康乃尔医学院等机构的科学家们揭示了一种特殊的防御机制，该机制能保护黑色素瘤细胞免受氧化性压力的影响，从而帮助其扩散。这项研究为开发新的药物靶点提供了重要线索，有望用于治疗这种致命的转移性皮肤癌。

 

#### 研究背景

 

黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤癌，其转移性极强，一旦扩散到其他器官，患者的5年生存率会显著降低。转移性黑色素瘤细胞在血液和远端部位经历高水平的氧化性压力，这种压力通常会杀死大多数转移性细胞。因此，了解黑色素瘤细胞如何克服这种氧化性压力至关重要。

 

#### 研究方法与发现

 

- **FTSJ1酶的作用**：研究人员发现了一种名为FTSJ1的特殊酶类，其能化学性地标记仅携带第21种氨基酸——硒半胱氨酸（selenocysteine）的tRNA。这种甲基化修饰过程促使癌细胞产生含硒半胱氨酸的蛋白质，从而增强其对氧化性压力的抵抗力。

- **实验验证**：通过在实验室中培育黑色素瘤细胞和动物模型，研究人员发现，敲除FTSJ1酶会关闭这种防御性机制，使黑色素瘤细胞对氧化性压力更加敏感。FTSJ1在促进黑色素瘤动物模型中癌细胞的转移中起着关键作用。

- **临床意义**：研究者Elena Piskounova教授指出，开发能靶向作用FTSJ1的疗法或能有效预防或治疗黑色素瘤的转移。由于FTSJ1仅在早期大脑发育期间需要，因此靶向FTSJ1的疗法对正常组织的副作用较小。

 

#### 研究意义

 

- **新的药物靶点**：这项研究揭示了FTSJ1在黑色素瘤转移中的关键作用，为开发新的药物靶点提供了重要线索。靶向FTSJ1的疗法可能在预防和治疗黑色素瘤转移方面具有巨大潜力。

- **氧化性压力的抵抗机制**：研究发现，FTSJ1介导的硒半胱氨酸tRNA甲基化过程能增强黑色素瘤细胞对氧化性压力的抵抗力，这为理解癌细胞的生存机制提供了新的视角。

- **广泛的应用前景**：研究者Piskounova及其同事正在研究开发能抑制FTSJ1的小分子，并计划在其他类型的癌症（如胰腺癌）中验证这一机制，以确定其是否具有普遍性。

 

#### 未来展望

 

- **药物开发**：研究人员将继续探索开发能有效抑制FTSJ1的小分子药物，以期在临床上应用于黑色素瘤的治疗。

- **多类型癌症研究**：进一步研究FTSJ1在其他类型癌症中的作用，可能揭示更多潜在的治疗靶点。

- **临床转化**：通过临床试验验证FTSJ1抑制剂的安全性和有效性，推动其在临床上的应用。

 

### 总结

 

这项研究揭示了FTSJ1介导的硒半胱氨酸tRNA甲基化在黑色素瘤转移中的重要作用，为开发新的治疗策略提供了重要线索。通过靶向这一机制，研究人员有望开发出更有效的治疗方法，改善黑色素瘤患者的预后。这一发现不仅对黑色素瘤的治疗具有重要意义，还可能为其他类型癌症的治疗提供新的思路。