近日，美国西北大学等机构的科学家们在国际知名杂志《Journal of Clinical Investigation》上发表了一篇题为《Delayed reinforcement of costimulation improves the efficacy of mRNA vaccines in mice》的研究报告。该研究发现，接种mRNA疫苗后4天进行共刺激抗体疗法可以显著增强小鼠的免疫反应和疫苗的疗效。这一发现为开发更有效的mRNA疫苗提供了新的策略，尤其是在治疗HIV、冠状病毒感染和癌症等疾病方面。

 

   研究背景

 

mRNA疫苗在COVID-19大流行期间被证明非常有效，它们通过在实验室中工程化改造的mRNA来产生病毒蛋白，从而激活宿主机体的适应性免疫反应。然而，当前的mRNA疫苗在免疫持久性方面存在局限性，通常需要多次加强剂量才能提高疫苗的疗效，且不能完全预防突破性感染。因此，开发改进型疫苗策略显得尤为必要。

 

  研究方法

 

研究人员使用了多种mRNA疫苗来接种免疫小鼠，并在接种时或接种4天后给予低剂量的4-1BB共刺激抗体。4-1BB是一种重要的共刺激分子，能促进T细胞的激活。共刺激抗体在自身免疫性疾病和癌症免疫疗法中已经进行了广泛测试，并在低剂量使用下被证明是安全的。

 

  主要发现

 

1. **共刺激时机的重要性**：

   - 在接种疫苗时立即给予低剂量的4-1BB共刺激抗体并未显著增强小鼠的免疫反应。

   - 然而，将共刺激疗法延迟4天后，显著改善了CD8+ T细胞的反应，并增加了多种mRNA疫苗的免疫反应的持久性，包括针对SARS-CoV-2、HIV-1和癌症的疫苗。

 

2. **免疫反应的增强**：

   - 接种疫苗几周后，研究人员将小鼠暴露于多种病原体中，发现接受延迟共刺激疗法的小鼠能够更有效地清除体内的感染。

   - 这种延迟共刺激疗法也显著改善了癌症疫苗的疗效。

 

3. **机制探讨**：

   - T细胞需要至少两个关键信号才能激活：抗原和共刺激因子。抗原如同钥匙，共刺激因子如同油门踏板。

   - 研究结果表明，适当的时机间隔（如4天）可以更好地支持T细胞的激活，从而增强疫苗的疗效。

 

   研究意义

 

- **理论贡献**：这项研究挑战了免疫学的经典教科书模型，即T细胞必须同时接受抗原和共刺激。研究数据表明，适当的时机间隔可以增强疫苗接种后的T细胞反应。

- **实际应用**：延迟共刺激抗体疗法为开发更有效的mRNA疫苗提供了新的策略，特别是在治疗人类感染性疾病和癌症方面。这一发现可能有助于减少突破性感染的可能性，并提高疫苗的免疫持久性。

 

  结论

 

  综上所述，该研究揭示了延迟共刺激抗体疗法在改善mRNA疫苗疗效方面的潜力。这一发现不仅为免疫学领域的研究提供了新的见解，也为开发更有效的mRNA疫苗提供了重要的基础。未来的研究将进一步探讨这一策略在人类中的可行性和安全性，为抗击各种疾病提供新的希望。