近日，中国医科大学李褒曼教授与罗彻斯特大学的研究人员合作，在《Cell metabolism》上发表了一篇题为“Anti-seizure effects of norepinephrine-induced free fatty acid release”的研究论文。该研究揭示了去甲肾上腺素（NE）通过诱导产生游离脂肪酸（FFA）来发挥抗癫痫作用，为预防癫痫提供了新的潜在治疗方法。

 

  研究背景

 

癫痫是一种常见的神经系统疾病，表现为反复发作的脑部过度兴奋。目前的抗癫痫药物主要通过调节神经递质或离子通道来发挥作用，但这些药物往往伴随副作用，且部分患者对现有药物反应不佳。因此，寻找新的抗癫痫机制和治疗方法具有重要意义。

 

  研究方法和结果

 

1. **去甲肾上腺素（NE）诱导游离脂肪酸（FFA）生成**

   - 研究团队发现，去甲肾上腺素（NE）暴露会导致星形胶质细胞和神经元的细胞膜内产生游离脂肪酸（FFA）。

   - 通过一系列实验，研究团队证实了NE通过激活特定的信号通路，诱导磷脂酶A2（PLA2）的活性，从而分解细胞膜中的磷脂，释放出游离脂肪酸（FFA）。

 

2. **游离脂肪酸（FFA）对钠钾ATP酶（Na+/K+-ATPase）的调节**

   - 游离脂肪酸（FFA）对星形胶质细胞和神经元的钠钾ATP酶（Na+/K+-ATPase）活性进行差异性调节。

   - 在星形胶质细胞中，FFA抑制钠钾ATP酶的活性，从而减少钾离子的外流，降低细胞的兴奋性。

   - 在神经元中，FFA增强钠钾ATP酶的活性，促进钾离子的外流，进一步抑制神经元的兴奋性。

 

3. **局部应用脂肪酶抑制剂的效果**

   - 研究团队通过在小鼠的枕叶皮层局部应用脂肪酶抑制剂，阻断游离脂肪酸（FFA）的产生。

   - 结果显示，脂肪酶抑制剂增强了视觉诱发电位（VEP），并引发了类似癫痫的活动，进一步证实了FFA在抑制过度兴奋中的重要作用。

 

4. **去甲肾上腺素（NE）诱导的FFA释放是负反馈机制**

   - 研究团队总结，去甲肾上腺素（NE）诱导的游离脂肪酸（FFA）释放是抑制过度兴奋的重要负反馈机制。

   - 这一机制通过调节钠钾ATP酶的活性，维持神经元和星形胶质细胞的电生理平衡，防止大脑过度兴奋。

 

  核心发现

 

- **去甲肾上腺素（NE）触发神经质膜中游离脂肪酸（FFA）的生成**。

- **FFA抑制星形胶质细胞但增强神经元的钠钾ATP酶（Na+/K+-ATPase）**。

- **局部应用脂肪酶抑制剂可触发癫痫样活动**。

- **去甲肾上腺素（NE）诱导的FFA释放是抑制过度兴奋的重要负反馈**。

 

  潜在应用

 

这些发现为预防和治疗癫痫提供了新的思路。通过靶向脂质信号通路，特别是调控游离脂肪酸（FFA）的生成和作用，可能开发出更有效的抗癫痫药物。未来的研究将进一步探索这一机制在不同类型的癫痫中的具体作用，以及如何将其转化为临床应用。

 

  总结

 

该研究揭示了去甲肾上腺素（NE）通过诱导游离脂肪酸（FFA）释放来发挥抗癫痫作用的机制，为预防和治疗癫痫提供了新的潜在治疗方法。这一发现不仅增进了对癫痫发病机制的理解，也为开发新的抗癫痫药物开辟了新的方向。