近日,哈佛大学医学院的研究人员在《PLOS Genetics》期刊上发表了一篇题为《Exposure to Benzyl Butyl Phthalate (BBP) Leads to Increased Double-Strand Break Formation and Germline Dysfunction in Caenorhabditis elegans》的研究论文。该研究使用模式动物秀丽隐杆线虫(*Caenorhabditis elegans*)探讨了常用塑化剂邻苯二甲酸苄丁酯(BBP)对生殖细胞的影响。
研究背景
邻苯二甲酸苄丁酯(BBP)是一种常用的塑化剂,广泛应用于塑料制品、化妆品和个人护理产品中。尽管BBP在工业中的应用广泛,但其对人类健康的潜在影响尚不完全清楚。此前的一些研究表明,BBP可能具有内分泌干扰作用,但对其具体机制的研究仍然有限。
研究方法与结果
在这项研究中,研究人员使用秀丽隐杆线虫作为模型生物,测试了不同剂量(1、10、100和500 μM)的BBP对生殖细胞的影响。主要发现如下:
1. **剂量效应**:
- 10 μM剂量的BBP对生殖细胞的影响最大,导致生殖细胞凋亡和染色体组织缺陷增加。
- 具体表现为氧化应激增加和DNA双链断裂,导致细胞死亡和染色体数目错误的卵细胞的产生。
2. **代谢产物**:
- 质谱分析表明,秀丽隐杆线虫能有效地将BBP代谢为其主要代谢物邻苯二甲酸一丁酯(MBP)和邻苯二甲酸一苯酯(MBzP)。
- 这些代谢物的水平与人类生物样品(如血清和尿液)中检测到的水平相似,表明秀丽隐杆线虫代谢BBP的方式与哺乳动物相似。
3. **基因表达和DNA损伤**:
- BBP暴露改变了基因表达,对DNA造成重大损伤,最终导致染色体异常的低质量卵细胞。
- 研究团队提出了BBP通过增加氧化应激和DNA双链断裂,导致生殖细胞功能障碍的机制。
研究意义
1. **模型生物的有效性**:
- 秀丽隐杆线虫代谢BBP的方式与哺乳动物相同,并受到与人类相似的BBP水平的影响,这表明秀丽隐杆线虫是研究BBP对人类影响的有效模型。
2. **生殖健康风险**:
- 该研究强调了BBP这种常见塑料成分的毒性作用,以及它对生殖系统造成的潜在损害。这为评估和管理BBP在日常生活中的暴露风险提供了重要依据。
3. **未来研究方向**:
- 尽管这项研究在模式动物中取得了重要发现,但仍需进一步的临床研究来验证这些结果在人类中的适用性。
- 未来的研究可以进一步探讨BBP对人类生殖系统的影响,特别是在不同年龄段和不同暴露水平下的具体机制。
结论
哈佛大学医学院的这项研究揭示了邻苯二甲酸苄丁酯(BBP)对生殖细胞的有害影响,特别是在增加氧化应激和DNA双链断裂方面。这些发现不仅增进了我们对BBP毒性的理解,也为未来的环境健康研究和政策制定提供了科学依据。