近日，荷兰癌症研究所的 William James Faller 教授领导的团队在国际顶级学术期刊《Cell》上发表了一篇题为《P-Stalk Ribosomes Act as Master Regulators of Cytokine-Mediated Processes》的研究论文。该研究揭示了癌细胞通过改变核糖体结构以逃避免疫系统识别的新机制，为理解细胞内核糖体的多样性及其在免疫调节中的作用提供了新的视角。

 

 免疫逃逸与核糖体

 

免疫逃逸是癌细胞的一个重要特征，它允许癌细胞避开宿主免疫系统的攻击。T细胞在直接杀死肿瘤细胞的过程中会分泌细胞因子，如干扰素-γ（IFNγ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），这些因子对免疫反应至关重要。当细胞暴露于这些细胞因子时，会进入“警觉状态”，提高对免疫系统的可见性，从而更容易被识别和消灭。

 

  P-Stalk 核糖体的发现

 

研究团队提出，存在一种由细胞因子诱导的、通过核糖体变化介导的细胞转录后调控机制。这种机制对于理解肿瘤患者对癌症免疫疗法的响应至关重要。研究发现，当细胞接收到免疫系统的危险信号时，其核糖体会发生变化，特别是P-Stalk区域的改变。P-Stalk 是一个由五个蛋白质组成的臂状结构，附着在核糖体上，负责调节特定mRNA的翻译效率。

 

  P-Stalk 核糖体的功能

 

P-Stalk 核糖体（PSR）在细胞因子暴露后的细胞重塑过程中起着关键作用。PSR能够优先翻译与细胞因子反应相关的mRNA，尤其是那些编码参与免疫监视的受体分子的跨膜结构域。这意味着PSR不仅在免疫应答中扮演重要角色，而且在维持免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力方面也是不可或缺的。

 

  癌症治疗的意义

 

研究还发现，在癌症情况下，P-Stalk 蛋白的下调或PSR的抑制可能是肿瘤细胞逃避免疫监视的一种机制。这为开发新的癌症治疗方法提供了理论基础。例如，通过增强PSR的功能，可以使癌细胞更加容易被免疫系统识别和攻击，从而提高免疫疗法的效果。此外，抑制TGF-β等抑制性细胞因子的活性也可能有助于恢复PSR的功能，进而改善免疫治疗的疗效。

 

  结论

 

Faller 教授总结道：“我们的研究揭示了P-Stalk核糖体在细胞因子介导的免疫反应中的重要作用，这为理解免疫逃逸机制以及开发新型癌症免疫疗法提供了新的方向。” 总之，这项研究不仅加深了我们对核糖体功能多样性的认识，也为未来癌症治疗策略的创新开辟了道路。