研究背景

周围神经病变（PN）是一种常见的神经系统疾病，特别是在老年人中更为普遍。铜是人体必需的微量元素，参与多种生理过程，包括细胞代谢、抗氧化反应和神经传导。然而，铜摄入量与PN之间的关系尚未完全明确。

 

 研究设计

- **研究对象**：7122名符合条件的参与者，平均年龄为53.99岁，年龄范围为40至98岁。

- **数据来源**：美国国家健康和营养调查（NHANES）。

- **PN诊断**：1242名参与者被诊断为周围神经病变，PN组平均年龄为63.71岁，显著高于非PN组（55.93岁）。

 

  研究结果

- **PN与年龄**：PN的发生率在高BMI（肥胖）、低白蛋白水平以及存在高血压、糖尿病和高脂血症的个体中更为明显，表明年龄和代谢综合征相关风险因素与PN的发生密切相关。

- **U型非线性关系**：研究发现，饮食铜摄入与PN之间存在U型非线性关系，拐点位于0.889 mg/d。

  - **铜摄入不足**：当饮食铜摄入低于0.889 mg/d时，随着铜摄入量增加，PN的风险显著下降（OR:0.388，95% CI:0.200 - 0.753）。铜是多种酶的辅因子，参与细胞代谢、抗氧化反应和神经传导等关键生理过程，铜的缺乏可能导致这些过程异常，从而引发神经病变。

  - **铜摄入过量**：当饮食铜摄入达到或超过0.889 mg/d时，PN的风险开始上升（OR:1.129，95% CI:1.006 - 1.266）。铜过量可能导致氧化应激增加，自由铜离子在体内能催化自由基产生，从而加重神经细胞的氧化损伤。

- **四分位数分析**：在饮食铜摄入的四分位数分析中，第一、第三和第四四分位数的PN发生率均显著高于第二四分位数，具体的OR值分别为1.421、1.358和1.676，进一步证实了铜摄入对PN的影响。

 

  U型关系的潜在机制

- **线粒体功能**：铜是线粒体功能的重要组成部分，参与能量代谢和细胞呼吸过程。铜的缺乏会导致线粒体功能障碍，进而引发神经元死亡和功能障碍。

- **抗氧化防御**：铜在抗氧化防御中起着重要作用，作为铜锌超氧化物歧化酶（Cu/Zn SOD）的辅因子，铜的缺乏会降低抗氧化能力，导致细胞遭受氧化应激损伤。

- **神经递质合成**：铜在神经递质的合成和释放中至关重要，铜的缺乏可能导致神经递质合成不足或释放异常，从而影响神经信号传递。

 公共健康意义

- **推荐铜摄入量**：研究结果提示人们在饮食中保持适当的铜摄入，以预防周围神经病变的发生。推荐的铜摄入量约为0.889 mg/d。

- **食物来源**：铜的良好来源包括海鲜、全谷物、动物内脏、坚果和绿叶蔬菜，适量摄入这些食物有助于维持体内铜的平衡，从而降低周围神经病变的风险。

 

  局限性

- **横断面设计**：研究采用横断面设计，限制了因果关系的评估，无法确定饮食铜摄入与PN之间的直接因果关系。

- **缺乏血清铜数据**：NHANES数据缺乏关于血清铜水平的信息，使得无法评估血清铜对PN风险的具体影响。

- **饮食评估方法**：饮食铜摄入的评估依赖于24小时回顾法，可能无法准确反映个体的长期铜摄入水平，且不同地区同一食物的铜含量可能存在差异。

 

 结论

本研究揭示了饮食铜摄入与周围神经病变之间的U型非线性关系，强调了在饮食中保持适当铜摄入的重要性。推荐的铜摄入量约为0.889 mg/d，这一发现为营养干预提供了依据。然而，仍需进一步的纵向研究和临床试验来验证这些发现，并深入了解铜摄入对周围神经病变的影响机制。这将为今后的研究方向和公共健康策略提供重要参考。