近日，墨尔本大学多尔蒂研究所的研究团队在《Nature》杂志上发表了一篇题为“Rifaximin prophylaxis causes resistance to the last-resort antibiotic daptomycin”的研究论文，揭示了常用抗生素利福昔明（rifaximin）的使用导致了一种几乎无法治疗的耐药性超级细菌——耐万古霉素粪肠球菌（VRE）的出现。这一发现强调了抗生素滥用的严重后果，并呼吁在临床实践中更加负责任地使用抗生素。

 

#### 研究背景

 

利福昔明是一种广谱抗生素，常用于治疗肝病患者中的肠道感染。然而，近年来，耐药性超级细菌的出现已成为全球公共卫生的重大威胁。VRE是一种特别危险的细菌，常常导致住院病人发生严重感染，而达托霉素（daptomycin）是目前治疗VRE感染的最后有效抗生素之一。

 

#### 研究方法

 

这项为期八年的研究涉及多个学科，包括分子微生物学、生物信息学和临床科学。研究团队利用大规模基因组学技术，分析了耐达托霉素VRE的DNA序列，并通过实验室实验和临床数据验证了利福昔明的使用与耐药性之间的关系。

 

#### 主要发现

 

- **耐药性机制**：研究发现，利福昔明的使用导致VRE中RNA聚合酶发生特定变化，这些变化“上调”了一个以前未知的基因簇（prdRAB），导致VRE细胞膜发生改变，并引起对达托霉素的交叉耐药性。

- **实验室和临床验证**：实验室实验和临床研究表明，利福昔明的使用确实引起了这些变化，并导致了耐达托霉素VRE的出现。

- **公共卫生影响**：这些耐药性细菌可能会在医院中传播，导致更多患者感染，尤其是在免疫系统受损的患者中。

 

#### 专家观点

 

- **Glen Carter博士**（墨尔本大学多尔蒂研究所高级研究员）：“我们证实利福昔明会使VRE对达托霉素产生耐药性，这是以前从未见过的。这些对达托霉素产生耐药性的VRE可能会传染给医院里的其他病人；我们目前正在对这一假设进行调查。”

- **Adrianna Turner博士**（墨尔本大学多尔蒂研究所研究员）：“当细菌对抗生素产生耐药性时，就像在电子游戏中获得了新的能力。利福昔明不仅能让细菌对一种抗生素产生耐药性，还能让它们对其他抗生素产生耐药性，包括达托霉素等关键的最后抗生素。”

- **Jason Kwong副教授**（墨尔本大学多尔蒂研究所临床研究首席研究员）：“临床医生在治疗曾服用利福昔明的患者的VRE感染时必须谨慎，因为达托霉素的疗效可能会受到影响，在使用前必须进行实验室验证。这些研究结果还强调了监管机构在批准新药时考虑脱靶效应和交叉效应的重要性。”

 

#### 未来展望

 

这项研究的结果对临床实践和公共卫生政策具有重要意义。首先，临床医生在治疗曾服用利福昔明的患者的VRE感染时应更加谨慎，确保在使用达托霉素前进行实验室验证。其次，监管机构在批准新药时应考虑其潜在的脱靶效应和交叉效应，以避免类似问题的再次发生。

 

此外，这项研究强调了基于基因组学的有效监控的迫切需要，以及时检测新出现的抗菌药耐药性。通过这些措施，可以更好地保护达托霉素等重要的最后治疗手段，确保其在未来的医疗实践中继续发挥作用。

 

### 结论

 

利福昔明的使用导致耐药性超级细菌的出现，这一发现提醒我们抗生素滥用的严重后果。未来的研究将进一步探讨这一现象的机制，并为制定更明智、更可持续的抗生素使用策略提供科学依据。通过跨学科的合作和前沿技术的应用，我们可以更好地应对抗菌药耐药性这一全球公共卫生挑战。