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儿童和青少年在接受CAR-T细胞疗法后出现罕见神经系统并发症
2024-11-01 09:26  点击:21
   近期,费城儿童医院的研究人员在《Blood》期刊上发表了一篇题为“Quadriparesis and paraparesis following chimeric antigen receptor T-cell therapy in children and adolescents”的研究论文,首次报告了儿童、青少年和年轻人在接受B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的CAR-T细胞疗法治疗后,可能会出现非常罕见的神经系统问题,包括四肢轻瘫(quadriparesis)和下肢轻瘫(paraparesis)。这些并发症在成人中并未常见,且没有伴随典型的炎症反应。
 
#### 研究背景
 
CAR-T细胞疗法是一种革命性的免疫疗法,通过基因工程改造患者的T细胞,使其能够识别并攻击癌细胞。尽管该疗法在治疗B-ALL方面取得了显著成功,但也伴随着一些副作用,最常见的是免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),表现为一系列神经症状,从轻微的精神错乱到严重的脑肿胀、癫痫发作和昏迷。
 
#### 研究发现
 
在这项研究中,Diorio及其团队分析了五名患者(两名儿童、两名青少年和一名年轻成人)在接受靶向CD19或CD22的CAR-T细胞输注治疗B-ALL后,出现了严重的肌无力,表现为四肢轻瘫或下肢轻瘫。除一名患者外,其他四名患者均在研究期间死于癌症。
 
**主要发现**:
- **神经系统并发症**:这些患者出现了严重的肌无力,影响了四肢或下肢。
- **缺乏典型炎症**:与成人常见的ICANS不同,这些年轻患者没有出现典型的炎症反应。
- **大脑白质损伤**:尸检结果显示,这些患者的脑白质受到慢性损伤,但没有明显的炎症迹象。
- **炎症化学物质水平低**:与没有严重症状的患者相比,这些儿童体内某些炎症化学物质的水平较低。
 
#### 专家观点
 
**Caroline Diorio博士**(费城儿童医院癌症中心主治医师)表示:“我们的研究结果表明,CAR-T细胞引起的神经系统副作用虽然罕见,但会影响从儿童到青年的各个年龄段。年轻人出现这些并发症的原因可能比通常导致成人炎症的独特T细胞激活和细胞因子生成过多更为复杂。炎症的缺失指向了一系列其他潜在的罪魁祸首,如代谢谱,这需要大量的额外研究来了解。”
 
#### 未来展望
 
尽管CAR-T细胞疗法在治疗B-ALL方面取得了显著成效,但这项研究揭示了年轻患者可能出现的罕见但严重的神经系统并发症。Diorio博士强调,这些研究结果有助于更好地理解免疫疗法无效的罕见情况,并为未来的临床实践提供指导,以便更快地识别和处理这些并发症。
 
### 结论
 
这项研究为儿童和青少年在接受CAR-T细胞疗法后可能出现的罕见神经系统并发症提供了重要见解。虽然这些并发症的发生率很低,但了解其机制和早期识别方法对于确保患者安全至关重要。未来的研究将进一步探讨这些并发症的潜在机制,为临床医生提供更多的治疗选择和管理策略。
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