主动脉夹层（AD）是一种极其危险且需紧急处理的病症，其复杂的手术治疗往往伴随着较高的死亡率。目前，由于对AD分子发病机制了解不足，靶向治疗手段仍显匮乏。主动脉内侧退变是导致AD发生的关键原因之一，因此，寻找有效的材料和药物来阻止这一过程变得尤为重要。

 

间充质干细胞（MSCs）因具备再生能力和免疫调节特性而在多种疾病的治疗中展现出潜力，但其应用受到伦理争议、移植存活率低、免疫排斥及感染风险等因素的限制。相比之下，MSCs分泌的外泌体（Exo-MSCs）由于其高稳定性、易获取性、低免疫原性等优势，被视为一种更可行的治疗工具。外泌体含有蛋白质、核酸、miRNA等生物活性成分，可促进细胞间的通讯和组织修复。

 

然而，外泌体在体内循环中容易被快速清除，降低了其治疗效果。为了解决这个问题，研究者们考虑使用水凝胶作为载体来实现外泌体的持续释放。明胶甲基丙烯酸酯（GelMA）水凝胶因其优异的生物相容性和可调控的生物降解性，成为一种理想的载体材料。尤其是3D打印技术的应用，使得GelMA水凝胶在组织修复中的潜力得以进一步挖掘。

 

近日，吉林大学第二医院的研究人员在《纳米生物技术杂志》（J Nanobiotechnology）上发表的一项研究显示，通过3D打印技术制备的GelMA水凝胶能够实现外泌体的编程式释放，从而抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的铁死亡，恢复主动脉内侧的正常结构。铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化物积累引发的细胞死亡形式，与AD的病理过程紧密相关。

 

研究人员利用紫外光固化技术将外泌体封装进GelMA水凝胶（GelMA-exos），随着水凝胶的逐步降解，外泌体被持续释放出来，有助于修复受损的主动脉内侧并抑制铁死亡。体内外实验均证实，3D打印的GelMA-exos能够有效抑制VSMCs的铁死亡，阻止其向增殖表型转变，减少细胞增殖和迁移。

 

这一研究不仅揭示了GelMA-exos在调控VSMCs表型转变和铁死亡中的新作用机制，还为AD的治疗开辟了新的方向，有望降低AD破裂的风险，对临床实践具有深远的意义。