一项由比利时鲁汶VIB-KU癌症生物学中心的研究人员完成的研究揭示了黑色素瘤细胞如何通过分泌载脂蛋白E（ApoE）来抵抗铁死亡。这一发现发表在《Science Advances》杂志上，题为“Secreted Apoe rewires melanoma cell state vulnerability to ferroptosis”。

 

铁死亡是一种特殊的细胞死亡形式，其特征在于多不饱和脂肪酸（PUFAs）的铁依赖性氧化。值得注意的是，耐药和易转移的癌细胞对铁死亡特别敏感。因此，理解这些细胞如何获得对铁死亡的抵抗力对于开发新的癌症治疗方法至关重要。

 

研究者们发现，黑色素瘤细胞能够通过分泌ApoE来增强其对铁死亡的抵抗能力。实验结果显示，随着黑色素瘤细胞分泌的ApoE量增加，这些细胞对铁死亡诱导疗法的敏感性下降。当ApoE被转移到转移性黑色素瘤细胞时，它能够中和细胞内的脂质，从而阻止在铁死亡过程中脂质的过氧化反应，该反应通常会导致细胞膜的破裂。通过这种方式，ApoE增强了细胞的抗氧化能力，保护它们免受铁死亡的破坏作用，从而减弱了治疗的效果。

 

这一发现不仅揭示了黑色素瘤细胞如何通过ApoE来保护自己免受铁死亡威胁的机制，而且提示ApoE基因可能是黑色素瘤中一个关键的抗铁死亡因素。鉴于ApoE同样是晚发性阿尔茨海默病的最大遗传风险因素之一，这项研究还展示了ApoE生物学的复杂性，并提出了通过调控这种脂蛋白来调节黑色素瘤细胞对铁死亡敏感性的可能性。

 

总之，该研究显示，黑色素瘤细胞之间存在的铁死亡耐受机制可能依赖于ApoE及其高水平的表达。ApoE有可能作为预测黑色素瘤患者对铁死亡治疗反应不佳的一个潜在生物标志物。未来的研究可能会集中于如何通过靶向ApoE来增强铁死亡疗法的效果，以期为黑色素瘤患者带来更好的治疗前景。