心肌缺血再灌注（IR）损伤作为心肌梗死（MI）治疗中的常见并发症，会导致梗死面积增加约50%，严重影响患者的预后。研究表明，IR损伤具有明显的昼夜节律性，尤其在清晨时更为严重。昼夜节律调节主要由下丘脑视交叉上核（SCN）中的转录/翻译反馈回路（TTFLs）控制，涉及Clock、Bmal1、Per1-3、Cry1-2等基因的表达。

 

活性氧（ROS）过载和炎症损伤是IR损伤的主要原因，且其严重程度受昼夜节律影响。为了更好地治疗这种时间依赖性的损伤，研究人员开始关注昼夜节律性药物的应用，如光疗、定时给药及针对昼夜节律机制的分子药物等。

 

近期，哈尔滨工业大学的研究人员在《ACS Nano》杂志上发表了一篇文章，题为“Circadian Rhythm-Dependent Therapy by Composite Targeted Polyphenol Nanoparticles for Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury”，介绍了一种基于白藜芦醇（RES）和原花青素（OPC）的复合纳米颗粒（HA-RES-OPC-MMP NPs），该颗粒表现出昼夜节律依赖性的心肌IR损伤治疗效果。

 

研究人员利用透明质酸（HA）作为核心载体，将RES和OPC这两种具有抗氧化和抗炎作用的多酚类物质封装在纳米颗粒内部，并在其表面嫁接了MMP靶向肽，以提高对受损心肌部位的选择性输送。HA-RES-OPC-MMP NPs能够有效清除ROS，减轻炎症反应，并激活昼夜节律相关基因。

 

实验结果显示，在昼夜节律的Zeitgeber时间（ZT）13时，虽然心肌IR损伤较轻，但纳米颗粒的治疗效果也相对较低。而在ZT1时，尽管损伤更为严重，纳米颗粒的治疗作用却更强。通过Per1/2基因敲除小鼠模型进一步验证了NPs的昼夜节律依赖性疗效，发现Sirt1的表达水平是导致疗效差异的关键因素之一。

 

该研究表明，HA-RES-OPC-MMP NPs作为一种昼夜节律依赖性治疗药物，在心肌IR损伤的治疗中展现出巨大潜力，尤其是在一天中IR损伤最为严重的时刻，能够更有效地减轻炎症反应，减少心肌细胞凋亡。这为未来开发更加精准的心肌IR损伤治疗方法提供了新的思路。