海军军医大学免疫所暨免疫与炎症全国重点实验室的刘娟教授团队在《Nature metabolism》上发表了一篇题为“Farnesyl pyrophosphate potentiates dendritic cell migration in autoimmunity through mitochondrial remodelling”的研究论文。该研究揭示了甲羟戊酸代谢路径中的一个关键中间产物——法尼基焦磷酸（FPP），如何通过影响线粒体结构和代谢来促进迁移性树突状细胞的存活，从而加剧系统性红斑狼疮（SLE）患者的炎症反应。

 

研究团队利用人类单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，以及包括转录组学、代谢组学和透射电子显微镜在内的多种方法，分析了系统性红斑狼疮患者及实验模型小鼠体内迁移性树突状细胞的特性和代谢变化。他们发现，在狼疮患者的皮肤组织中，这类细胞显著增多，且FPP水平升高。

 

进一步的研究显示，HMGCR（羟甲基戊二酰辅酶A还原酶）/FPP信号通路能够通过调控蛋白质的香叶基香叶基化过程和线粒体的形态改变来增强迁移性树突状细胞的功能。具体而言，FPP能促进RhoA蛋白的香叶基香叶基化，增强RhoA与MFN（线粒体融合蛋白）之间的相互作用，导致线粒体融合及三羧酸循环的激活，最终促进这些细胞的线粒体呼吸和内质网稳定。

 

此外，实验还表明，使用甲羟戊酸途径的抑制剂辛伐他汀可以逆转这些迁移性树突状细胞的线粒体异常，减少其迁移和存活率，并减轻SLE小鼠模型的炎症损害。

 

总之，本研究表明，FPP在系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中，通过调节线粒体结构与代谢，促进了迁移性树突状细胞的异常行为，进而加剧了病理性的自身免疫反应。这一发现不仅增进了我们对自身免疫性疾病背后机制的理解，也为未来治疗策略的研发提供了新的靶点。

 

该论文的共同第一作者是海军军医大学免疫所暨免疫与炎症全国重点实验室的张晓敏博士与中国医学科学院基础医学研究所的陈亚丽博士后，通讯作者为刘娟教授。