最新发表在《Cell Host & Microbe》杂志上的一项研究中,来自根特大学的研究人员揭示了MX蛋白在对抗HIV-1和HSV-1等病毒时的独特机制。研究发现,MX蛋白能够在细胞内部形成类似于核孔复合体的结构,这些结构可以吸引并捕获病毒颗粒,甚至促使病毒提前释放其基因组,从而阻止病毒的进一步扩散。这一发现为设计新型抗病毒疗法提供了新的思路。
人体的先天免疫系统能够通过产生诸如干扰素等警报信号来感知病毒的存在,并激活一系列抗病毒机制。MX蛋白作为一种由干扰素刺激基因(ISGs)编码的蛋白质,长期以来被认为具有广泛的抗病毒能力,但其具体的作用机理一直未明。此次研究填补了这一空白,揭示了MX蛋白如何通过模拟核孔复合体来发挥其抗病毒效果。
病毒如HSV-1或HIV需要穿过核孔复合体将基因组送入宿主细胞核内以启动其生命周期。MX蛋白能够诱导形成一种模拟核孔结构的生物分子凝聚体。这些凝聚体充当了病毒进入细胞核的假象门户,实际上却是一个陷阱。当病毒试图通过这些结构时,会被捕获或破坏,导致病毒过早地释放其遗传物质,进而中断其生命周期。
研究者通过蛋白质组学筛查发现MX蛋白能够与核孔复合体的某些成分相互作用,并进一步组装成无膜的液态凝聚体。这些凝聚体可以独立存在,病毒会错误地识别它们为进入细胞核的真实通道。
该研究不仅解析了MX蛋白如何在细胞水平上发挥抗病毒作用,还为未来的抗病毒药物研发提供了新的方向。MX蛋白形成的细胞质凝聚体可以作为一种有效的核孔诱饵,用于捕获病毒衣壳并诱导其过早释放病毒基因组,从而干预HIV-1和HSV-1的感染进程。