近日，一项发表在《肝病学杂志》（Journal of Hepatology）上的研究显示，瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员发现了一种可能用于治疗代谢性脂肪性肝病（MASLD）和酒精性肝病（MASH）的新方法。这两种疾病与肥胖、不良饮食习惯和缺乏运动密切相关，导致肝脏中脂肪堆积，引发炎症和瘢痕形成。如果不加以控制，病情可能会发展为肝纤维化和肝硬化，造成严重的肝脏损害。

 

研究者发现，NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）水平的下降是MASLD/MASH患者中的一个重要特征，NAD+在细胞能量产生、DNA修复和炎症控制等多个过程中发挥着至关重要的作用。因此，恢复NAD+水平被认为可能有助于阻断或逆转肝脏损伤。

 

#### 研究发现

 

在这项研究中，研究人员专注于一种名为ACMSD（α-氨基-β-羧酸盐-ε-半醛脱羧酶）的酶，该酶在肝脏和肾脏中存在，并参与色氨酸的代谢，同时限制了NAD+的生成。研究团队发现，通过抑制ACMSD，可以增加NAD+的水平，从而减少MASLD/MASH小鼠模型中的炎症、DNA损伤和纤维化。

 

研究人员在多种模型中进行了实验，包括啮齿类动物的肝细胞和人类肝脏类器官。他们还通过给小鼠喂食富含脂肪的西式饮食来模拟人类MASLD/MASH的发展条件。一旦小鼠出现疾病症状，研究人员就开始给予名为TLC-065的ACMSD抑制剂，并监测其对肝脏功能和NAD+水平的影响。结果显示，ACMSD抑制剂能够显著提高NAD+水平，减少炎症和DNA损伤，并逆转肝纤维化。此外，抑制人类肝脏类器官中的ACMSD同样减少了DNA损伤标志物的水平。

 

#### 研究结论

 

研究者认为，阻断ACMSD可能成为治疗MASLD和MASH的一种新型策略。通过增加肝脏中的NAD+生成，可以保护机体免受这些疾病带来的严重损害，并减少病情进展为肝硬化的风险。这一发现强调了代谢途径在肝脏疾病中的重要性，并指出了ACMSD作为潜在药物开发靶点的价值。

 

综上所述，这项研究为MASLD/MASH的治疗开辟了新的方向，强调了ACMSD抑制在提高NAD+水平和促进基因组稳定性方面的潜在益处。未来的研究将进一步探索这一疗法在临床应用中的可行性和安全性。