中国科学院动物研究所赵方庆团队在《Gut》期刊上发表的研究成果，揭示了CHD8基因突变导致的自闭症谱系障碍（ASD）小鼠模型中多组织脂质组的异常，并通过整合脂质组学、单细胞转录组学以及微生物组学等多组学技术，深入探讨了脂质代谢紊乱与ASD表型之间的联系。此外，研究还探讨了膳食干预对脂质组的影响及其对ASD症状的潜在治疗意义。

 

#### 研究方法与发现

 

研究团队使用CHD8突变的小鼠模型，对脑、血清、肠道、肝脏以及肠道内容物等五种组织进行了脂质组学分析。结果显示，与野生型小鼠相比，HET小鼠在这些组织中表现出显著的脂质变化，特别是在神经酰胺磷酸乙醇胺（PE-ceramides）和羟基/羰基脂肪酸等脂质种类中。通过对肠道内容物的分析，研究人员发现脂质变化与肠道微生物群落的组成变化密切相关，如拟杆菌和乳杆菌的丰度波动，这表明肠道微生物在调节脂质代谢中的重要作用。

 

单细胞转录组数据分析进一步揭示了肠道和脑组织中与脂代谢相关基因表达的变化，这有助于理解脂质代谢失调如何影响ASD的病理过程。

 

#### 脂质变化与ASD表型的关联

 

研究进一步探索了上述脂质变化与ASD核心症状之间的关系。通过结合行为学、肠道炎症和解剖学等多种表型数据，研究团队鉴定出与ASD核心症状高度相关的特定脂质。生酮饮食干预实验表明，这些脂质可以通过膳食调节，并且能够影响ASD表型，提示它们可能作为未来治疗靶点的潜力。

 

#### 研究意义

 

这项研究通过整合多种组学技术，揭示了脂质在ASD中的作用机制，并为以脂质为目标的治疗策略提供了新的视角。尤其是血清脂质的研究表明，它们不仅与ASD表型紧密相关，还具有通过外部膳食干预进行调控的潜力，这为ASD的诊断和治疗提供了重要线索。

 

赵方庆研究员为本文通讯作者，博士后于游（现为中国科学院微生物研究所助理研究员）和张冰为共同第一作者。这项研究为理解肠道与神经系统之间复杂的相互作用提供了新的见解，并为未来探索以脂质为基础的ASD治疗方法奠定了基础。