江苏省肿瘤医院史美祺教授领导的II期临床试验（ALTER-L038）结果显示，贝莫苏拜单抗（一种PD-L1抑制剂）与安罗替尼（一种多靶点抗血管生成TKI）的联合疗法，在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现了良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。这是首个专门针对中国EGFR阳性晚期NSCLC患者，在EGFR TKI治疗后出现疾病进展的无化疗治疗方案。

 

#### 试验设计与结果

 

ALTER-L038是一项单臂I/II期临床试验，旨在评估贝莫苏拜单抗与安罗替尼联合治疗在EGFR突变阳性、EGFR TKI治疗失败的晚期NSCLC患者中的安全性和有效性。试验分为两个阶段：

 

- **I期**：采用3+3剂量递增设计，纳入9名患者，确定安罗替尼的最大耐受剂量（MTD），并评估联合治疗的安全性。结果未观察到剂量限制性毒性（DLTs），推荐的II期剂量为安罗替尼12mg和贝莫苏拜单抗1200mg。

  

- **II期**：扩展到55名患者，主要评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。患者的EGFR突变类型包括第19号外显子缺失（49.1%）和第21号外显子Leu858Arg突变（38.2%）等。

 

#### 主要疗效指标

 

- **中位无进展生存期（PFS）**：9.0个月（95%CI：6.3-11.8个月），6、9和12个月时的PFS率分别为69.7%、49.0%、34.0%。

- **中位总生存期（OS）**：28.9个月（95%CI：19.1-NE），12、18、24个月的OS率分别为86.7%、66.9%、59.6%。

- **客观缓解率（ORR）**：25.5%（95%CI：14.7%-39.0%）。

- **疾病控制率（DCR）**：87.3%（95%CI：75.5%-94.7%）。

- **中位缓解持续时间（DoR）**：19.8个月（95%CI：7.7-26.2个月）。

 

#### 安全性

 

- **治疗相关不良事件（TRAEs）**：92.7%的患者报告至少一种TRAEs，25.5%出现3级及以上的不良事件。

- **常见不良事件**：高血压（45.5%）、手足综合征（38.2%）、蛋白尿（27.3%）。

- **免疫相关不良反应（irAEs）**：发生率为69.1%，10.9%报告了严重的irAEs。

 

#### 讨论

 

与之前的研究结果相比，如CheckMate-722和Keynote-789研究中免疫+化疗组合并未显著改善PFS，以及Orient-31研究中虽然提高了PFS但伴随较高的3级及以上不良事件发生率，本研究的无化疗方案在延长PFS的同时，显示出较好的安全性。

 

此研究为EGFR突变阳性、对EGFR TKI耐药的NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。未来仍需更大规模的随机对照试验来进一步验证该治疗方案的有效性和安全性。