一项最新研究揭示了小胶质细胞Panx1通道在阿片类药物戒断反应中的核心作用，并提出了潜在的治疗策略。研究结果发表在《自然·通讯》（Nature Communications）杂志上。

 

#### 研究方法与发现

 

研究团队通过条件性位置厌恶（Conditioned Place Aversion, CPA）实验评估了小鼠的戒断行为。实验发现，当吗啡依赖的小鼠在特定环境中接受戒断药物时，它们不仅表现出震颤、跳跃和湿狗抖动等身体戒断症状，而且还对给予戒断药物的环境产生了厌恶情绪。

 

#### 小胶质细胞Panx1通道的作用机制

 

小胶质细胞作为神经系统中的免疫细胞，在神经炎症反应和组织修复中发挥着重要作用。研究发现，在戒断期间，小胶质细胞中的Panx1通道激活，并与脊髓中的突触长期增强相关联。Panx1缺陷小鼠与正常小鼠相比，虽然仍然表现出对吗啡的急性精神作用和奖励特性，但其戒断症状和CPA显著减少。这表明Panx1可能是介导戒断反应的关键通道。

 

#### Panx1通道在大脑中的影响

 

进一步的研究表明，在戒断期间，大脑多个区域的神经元活性增加，特别是在蓝斑核（Locus Coeruleus, LC）中，小胶质细胞Panx1的表达水平上升，激活的Panx1通道促使小胶质细胞释放ATP。抑制LC区域或LC中小胶质细胞的活性，或是阻止LC小胶质细胞释放ATP，均能减轻戒断反应，提示LC中的小胶质细胞Panx1及ATP在戒断过程中起着关键作用。

 

#### LC脊髓神经元过度兴奋

 

LC脊髓神经元在戒断期间过度活跃，其活跃比例从正常的23.4%增加到60.2%。而在Panx1缺陷的吗啡依赖小鼠中，戒断药物诱发的LC脊髓神经元兴奋性减弱。这些发现提示，LC脊髓神经元的过度兴奋需要小胶质细胞Panx1的支持。

 

#### 治疗策略

 

研究团队探索了能够靶向Panx1通道的治疗手段。丙磺舒作为一种已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的广谱Panx1抑制剂，在高剂量给药时能够缓解吗啡戒断引起的小鼠CPA。在此基础上，研究者合成了具有更高亲脂性的化合物EG-2184，该化合物能够在较低剂量下有效地减少戒断行为。

 

#### 结论

 

本研究确认了小胶质细胞Panx1通道在阿片类药物戒断反应中的重要性，并提出通过干扰LC至脊髓的功能连接，可以作为减轻戒断症状的一种潜在治疗途径。这些发现为开发新的戒断疗法提供了理论基础和技术指导。