北京大学生命科学学院郑晓峰课题组在《Science Signaling》杂志上发表了一篇题为“CD98hc promotes drug resistance in extranodal natural killer/T cell lymphoma through tumor cell–derived small extracellular vesicles”的研究论文。该研究揭示了CD98重链（CD98hc）在EB病毒阴性的外周NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）中的作用机制，尤其是其如何通过肿瘤细胞分泌的小胞外囊泡（sEV）增强对化疗药物培门冬酶（PEG-asp）的耐药性。

 

外泌体（sEV）作为细胞间通信的重要媒介，在肿瘤发展中起着关键作用。研究团队通过分离和分析ENKTL患者不同疾病阶段的血清样本中的sEV，发现CD98hc蛋白水平与ENKTL的耐药性、进展及复发密切相关。

 

深入研究发现，当肿瘤细胞面临PEG-asp治疗时，USP1-ATF4-CD98hc调控轴上调CD98hc的表达。CD98hc随着sEV释放到肿瘤微环境中，并被其他肿瘤细胞摄取，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，增强对PEG-asp的抵抗，导致疾病进展和耐药性的增加。

 

在动物模型中，研究团队发现联合使用USP1抑制剂ML323和sEV生成抑制剂GW4869可以增强PEG-asp的抗癌效果。这一发现为ENKTL的耐药/复发患者提供了新的治疗策略。

 

该研究不仅揭示了CD98hc在ENKTL中的作用及其作为潜在生物标志物的价值，还为通过靶向肿瘤来源的sEV及sEV中的CD98hc来治疗ENKTL提供了理论依据。这一研究成果对于推动ENKTL的个性化治疗具有重要意义。

 

郑晓峰教授和景红梅教授为论文的共同通讯作者，廖礼铭博士为第一作者，杨萍博士、张伟龙博士及于书玉博士也对本研究做出了重要贡献。