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星形胶质细胞代谢问题与阿尔茨海默病:HK1酶的作用
2024-09-30 09:21  点击:63
  阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症类型,影响全球至少5000万人。作为一种进行性和不可逆的神经退行性疾病,AD主要损害记忆和认知功能。尽管目前尚无治愈AD的方法,但研究人员一直在努力寻找疾病发展的机制以及可能的干预手段。
 
谢菲尔德大学神经科学研究所的Heather Mortiboys教授和她的同事Simon Bell博士等人进行的一项新研究揭示了散发性阿尔茨海默病(sAD)中星形胶质细胞代谢问题对线粒体功能的影响。该研究发现,sAD患者的星形胶质细胞中己糖激酶1(HK1)的表达量较低。HK1是一种在糖酵解途径中起关键作用的酶,其活性的增强能够改善星形胶质细胞的能量状态,从而减少异常星形胶质细胞对神经元的负面影响。
 
研究团队从sAD患者身上采集皮肤样本,并将其转化为诱导多能干细胞(iPSCs),再进一步分化为星形胶质细胞。通过这种方式,研究者能够直接观察到患者星形胶质细胞的生理变化。研究结果表明,sAD患者的星形胶质细胞中的线粒体存在形态和功能上的异常,糖酵解途径也受到了影响,导致整体能量供应不足。
 
Bell博士及其团队在《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)杂志上发表的研究成果显示,增加HK1的表达量可以改善sAD星形胶质细胞中的线粒体和糖酵解功能缺陷。这一发现突显了HK1在sAD早期阶段细胞代谢中的潜在作用,并为未来针对星形胶质细胞代谢异常的治疗策略提供了理论依据。
 
Mortiboys教授强调了这项研究的重要性:“我们的研究不仅揭示了sAD和家族性阿尔茨海默病(fAD)之间在星形胶质细胞代谢方面的区别,还展示了通过促进HK1活性来改善细胞代谢的可能性。这些发现为进一步研究AD的病理机制和开发新的治疗策略奠定了基础。”
 
这项研究为理解AD早期阶段的细胞代谢问题提供了新的视角,并为未来针对星形胶质细胞代谢障碍的治疗提供了潜在的靶点。
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