伦敦大学学院等研究机构的研究人员在一项新研究中，针对富氏角膜内皮营养不良（Fuchs endothelial corneal dystrophy, FECD）背后的机制提供了重要的新见解。该研究不仅为FECD的药物开发带来了希望，还可能对其他神经系统疾病的研究产生积极影响。相关研究结果发表在2024年10月的《eBioMedicine》期刊上，论文题目为“Tissue-specific TCF4 triplet repeat instability revealed by optical genome mapping”。

 

  FECD概述

 

FECD是一种常见的遗传性眼病，主要影响眼睛的透明前部——角膜。随着年龄增长，FECD成为视力下降的主要原因之一，同时也是高收入国家进行角膜移植最常见的原因之一。FECD影响角膜内皮细胞的功能，这些细胞负责维持角膜的液体平衡。当这些细胞在FECD患者中比正常情况下更快地丧失功能时，角膜就会变得肿胀和浑浊，导致视力模糊。

 

  研究发现

 

这项研究由伦敦大学学院眼科研究所Alice Davidson博士的遗传性角膜病实验室团队领导，揭示了FECD在分子水平上的进展机制，并强调了理解遗传不稳定性对于开发治疗FECD和其他由类似基因突变引起的疾病（如亨廷顿病、其他神经系统疾病和神经肌肉疾病）的重要性。

 

研究者利用先进的单分子精度光学基因组图谱技术，发现了FECD患者角膜内皮细胞中存在的极端水平的遗传不稳定性。这些发现仅限于FECD患者的角膜内皮细胞，并且发现体型和患者年龄都会影响遗传不稳定的速率。

 

  关键基因TCF4

 

FECD发病的一个重要因素是TCF4基因中一个名为CTG18.1的特定DNA序列的扩增。这种短串联重复序列扩增（short tandem repeat expansion）已被确认为所有研究人群中最常见的FECD风险因素。

 

  研究影响

 

论文的第一作者、伦敦大学学院眼科研究所的Christina Zarouchlioti博士表示，“我们很高兴能与大家分享这些研究成果，以及它们对FECD患者的未来可能产生的影响。我们还知道，这项研究的影响超出了FECD的范围，将其定位为了解越来越多其他具有类似机制的疾病（如亨廷顿病和肌营养不良症）的宝贵模型。”

 

  未来研究方向

 

目前，研究团队正在集中精力进行一系列新的实验，以了解这一机制在整个人类发育过程中是如何发挥作用的，从而更好地确定最佳治疗干预时机。这一系列的研究不仅有助于FECD的治疗，还可能为其他遗传性疾病提供治疗的新思路和方向。