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脉络丛在大脑炎症中的新角色:与免疫细胞合作管理炎症反应
2024-09-26 09:10  点击:27
  波士顿儿童医院的Maria Lehtinen博士实验室近期在《Cell》杂志上发表了一项研究成果,题为“The choroid plexus synergizes with immune cells during neuroinflammation”。这项研究揭示了脉络丛在大脑炎症中的复杂角色,它不仅是脑脊液(CSF)的生产者和大脑的保护屏障,而且还在大脑炎症反应中扮演了重要角色。
 
  研究背景与方法
 
Lehtinen实验室的研究人员在模拟脑膜炎感染的小鼠模型中,利用实时双光子成像技术和单细胞RNA测序技术,观察了脉络丛在炎症期间的行为。为了便于观察,研究者们甚至使用透明有机玻璃替代了小鼠的部分头骨,以创建一个观察大脑内部活动的窗口。
 
  主要发现
 
1. **双向免疫细胞迁移**:研究发现,免疫细胞不仅能够从血液中通过脉络丛进入脑脊液,而且还可以从脑脊液返回脉络丛,表明脉络丛在免疫细胞的双向迁移中起到了关键作用。
 
2. **上皮细胞的动态参与**:脉络丛中的上皮细胞并非简单的物理屏障,而是积极参与炎症反应的动态角色。它们通过调节紧密连接来允许免疫细胞通过,并分泌粘附分子和生长因子来吸引和促进免疫细胞的成熟。
 
3. **炎症清除机制**:随着感染被清除,成熟的巨噬细胞会清除不再需要的中性粒细胞,并帮助恢复脉络丛屏障的完整性。
 
   脉络丛作为免疫器官
 
基于这些发现,Lehtinen认为脉络丛可以被视为一个真正的免疫器官。它不仅参与了大脑的免疫防御,还可能在多种与大脑炎症相关的疾病中发挥作用,包括先天性寨卡病毒感染引起的小头症、与长新冠相关的认知障碍,以及阿尔茨海默病等神经退行性疾病。
 
  未来展望
 
Lehtinen和她的同事对探索脉络丛在不同疾病中的作用表现出极大兴趣。她们设想,未来的治疗方法可能通过利用脉络丛和/或脑脊液来保护大脑,防止化疗引起的神经毒性,或是保护胎儿大脑免受母体炎症的影响。此外,利用基因疗法干预脉络丛的功能也是一个值得探索的方向。
 
这项研究为理解大脑炎症反应提供了一个全新的框架,并为开发针对神经退行性疾病和神经发育障碍的新疗法开辟了可能性。随着更多研究的深入,脉络丛的潜在治疗价值将得到进一步挖掘。
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