近期，中国医学科学院北京协和医学院的研究人员在《Acta Pharmaceutica Sinica B》期刊上发表了一篇题为“Selectively T cell phosphorylation activation of azvudine in the thymus tissue with immune protection effect”的文章。该研究揭示了阿兹夫定（Azvudine，简称FNC）在胸腺组织中对T细胞的选择性磷酸化激活，并探讨了其作为针对SARS-CoV-2感染的治疗药物的潜力。

 

**背景信息**

 

胸腺作为人体的重要免疫器官之一，主要负责T细胞的成熟和发展。在新冠疫情期间，研究发现，与康复者相比，那些因COVID-19去世的患者体内的循环T细胞数量较低。阿兹夫定作为一种靶向胸腺的抗SARS-CoV-2药物，被用于治疗COVID-19患者。

 

**研究方法**

 

研究团队运用了单细胞转录组学、蛋白质组学以及平行反应监测（PRM）技术，详细考察了FNC在大鼠和感染SARS-CoV-2的恒河猴胸腺组织中的激活过程。结果显示，胸腺免疫细胞能够高效地代谢胞苷类似物，例如FNC。

 

**关键发现**

 

1. **高效的磷酸化能力**：胸腺免疫细胞，特别是CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和双阳性（DP，CD4+ CD8+）T细胞，对FNC表现出高度的磷酸化代谢能力。涉及FNC磷酸化过程的关键酶如Dck、Cmpk1和Nme2在这些细胞类型中表达水平较高。

 

2. **调控磷酸化相关蛋白**：FNC可以促进多种细胞类型中磷酸化激酶的上调，同时抑制磷酸酶、磷酸核糖基转移酶和脱氨酶的表达。

 

3. **免疫保护机制**：由于胸腺对胞苷类似物的强大磷酸化能力以及FNC对核苷酸代谢系统的激活作用，推测FNC在胸腺中的富集可能对其免疫保护功能起到积极作用。

 

**结论**

 

此研究表明，FNC能够在胸腺细胞中高效富集并转化为其三磷酸化的活性形式，激活免疫细胞，对抗SARS-CoV-2感染。这些发现提示，在设计抗病毒药物时，需考虑到核苷酸类似物（NAs）的磷酸化激酶表达水平，因为这是决定药物疗效的关键因素之一。

 

综上所述，该研究为理解胞苷类似物在病毒感染后的治疗潜力提供了新的视角，并强调了在评估NA类药物的药理特性时，关注磷酸化激酶的作用至关重要。