一项由约翰霍普金斯大学的研究人员完成的研究揭示了成纤维细胞（负责皮肤结构形成的细胞）在衰老过程中经历的变化如何促进雄性小鼠发展出更具侵袭性且对治疗有抗性的黑色素瘤。该研究结果于2024年9月6日在线发表在《Cell》期刊上，题为“Sex-dependent effects in the aged melanoma tumor microenvironment influence invasion and resistance to targeted therapy”。

 

  研究背景与目的

 

Ashani Weeraratna博士及其团队先前的研究已经证实，肿瘤微环境中正常细胞的年龄相关变化可以促进黑色素瘤的发展。本次研究旨在进一步探讨年龄和性别相关的变化是否会影响黑色素瘤在不同性别的小鼠中的表现差异。

 

  主要发现

 

研究者们发现，在老年雄性小鼠体内移植的黑色素瘤细胞积累的DNA损伤比雌性小鼠更多。这种差异与肿瘤细胞本身的性别无关，而是由于雄性小鼠成纤维细胞的老化导致了DNA损伤的累积。

 

实验还表明，老年雄性小鼠的成纤维细胞中活性氧的水平更高，这些活性氧对细胞造成压力和损伤。此外，老年雄性小鼠的成纤维细胞还产生了更高水平的骨形态发生蛋白2（BMP2），这种蛋白质通常与骨骼和软骨的发育有关。

 

  BMP2的作用

 

通过提高BMP2的产量，研究者发现黑色素瘤细胞变得更具侵袭性，并对靶向治疗产生了抗药性。而在雄性和雌性小鼠中使用天然抑制剂阻止BMP2的产生，则能使它们对癌症治疗更加敏感。

 

  研究的意义

 

这项研究强调了在临床前癌症研究中使用老年小鼠的重要性，尤其是在考虑性别差异时。目前大多数癌症研究都是基于年轻的动物模型进行的，但这项研究提示我们需要更多地关注老年群体以及性别差异对治疗反应的影响。

 

Weeraratna博士指出，理解男性和女性对治疗反应的不同，并根据这些性别和年龄相关的差异来调整治疗方案，是未来癌症治疗的一个重要方向。

 

  后续研究方向

 

Weeraratna及其团队正致力于研究黑色素瘤细胞周围免疫系统的细胞如何随年龄和性别变化而影响肿瘤对免疫疗法的反应。他们还计划研究其他类型的癌症，如胰腺癌，是否存在类似的性别和年龄相关的变化。

 

这项研究为理解黑色素瘤发展的机制提供了新的视角，并为开发更个性化的治疗策略铺平了道路。