来自德克萨斯大学西南医学中心与密歇根大学的研究团队在《自然细胞生物学》杂志上发表了一篇题为《TorsinA is essential for the timing and localization of neuronal nuclear pore complex biogenesis》的文章，揭示了TorsinA蛋白在神经元核孔复合体（NPC）生成及时空定位中的重要作用。

 

研究团队创建了一种携带Nup107-HaloTag融合蛋白的小鼠模型，以便实时追踪内源性NPC的形成和动态分布情况。他们将这种小鼠与TorsinA缺陷型小鼠进行杂交，旨在探索TorsinA缺失情况下NPC的生成及其组织特性。

 

实验结果显示，在缺少TorsinA的情况下，NPC在神经元中的定位出现了异常，新形成的NPC倾向于聚集成簇而非均匀分布。通过脉冲追踪实验进一步确认，这些簇状结构主要是由于新NPC的聚集而非已有NPC的重新分布所引起。这说明TorsinA在决定新NPC定位上具有重要作用。

 

通过扫描透射电子显微镜（STEM）观察，研究者们发现TorsinA缺失的神经元中，核膜的膨出与新NPC生成的位置相吻合，推测这些膨出可能是NPC装配过程中的中间状态。随着神经元的成熟，这些膨出逐渐消失，NPC装配继续进行，但是整体装配速度减慢。

 

通过对早期（如Nup153）和晚期（如Nup358）招募到NPC的蛋白进行分析，研究者发现TorsinA的缺失会导致NPC装配的延迟。然而，TorsinA的缺失并没有完全阻止NPC的生成，只是影响了其时空分布和装配速度。

 

该研究利用超分辨显微镜（SIM）和扫描透射电子显微镜（STEM）等多种成像技术手段，明确了TorsinA在神经元发育过程中NPC生成与定位方面的关键角色。TorsinA的缺失虽然不会彻底阻止NPC的生成，但会导致NPC分布异常及装配延迟，进而可能引发神经发育障碍。