9月11日,英矽智能宣布提名ISM2196作为其临床前候选药物,这是一种由人工智能(AI)驱动发现的WRN抑制剂,具有“同类最佳”(best-in-class)的潜力,旨在通过合成致死策略治疗晚期转移性微卫星不稳定性(MSI-H)癌症。
WRN是一种DNA解旋酶,属于RecQ解旋酶家族成员,对维持基因组稳定性和促进DNA损伤修复至关重要。最新的研究表明,WRN缺陷能够选择性地杀死MSI-H癌细胞而不影响微卫星稳定(MSS)细胞,这使得WRN成为了针对MSI-H肿瘤的合成致死靶标。MSI-H状态在超过20种不同类型的癌症中均有观察到,包括结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌等,全球每年有数十万例MSI-H癌症确诊病例。
ISM2196是英矽智能利用其Pharma.AI平台下的Alchemistry模块开发的一款新型强效WRN抑制剂。Alchemistry模块通过非平衡切换技术精确快速地估算蛋白质-配体复合物的结合自由能,从而加速药物发现过程。在ISM2196的研发过程中,多数AI预测的化合物显示出了优于参考化合物的活性。随后,通过对排序结果、ADMT活性及PK/PD属性的综合分析,英矽智能研发团队筛选出了有潜力的候选分子进行后续合成和测试。
临床前数据显示,ISM2196在多种癌症模型中表现出了强大的体内抗肿瘤效果,并且拥有良好的药物特性,如优良的体外ADMET属性、良好的体内暴露、较低的血浆清除率以及在多种动物模型中较高的口服生物利用度。这些特性表明ISM2196作为潜在的同类最佳WRN抑制剂,在治疗MSI-H肿瘤方面具有巨大潜力。
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示,尽管已有免疫检查点抑制剂用于治疗MSI-H肿瘤,但仍有许多患者对现有疗法无响应或遭受药物毒性之苦。WRN抑制剂有望为这些患者提供新的治疗方案。公司正在加快ISM2196的IND-enabling研究,希望能尽快推进至临床验证阶段。
英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士强调,公司一直在不断开发和研究Pharma.AI平台,集成的前沿AI技术正在展现其巨大潜力。ISM2196的成功开发再次证明了AI技术在药物发现领域的应用价值,公司期待能早日为有未满足医疗需求的患者带来下一代创新疗法。