耶鲁大学医学院的研究人员在《Science Translational Medicine》期刊上发表了一篇题为“An autoimmune transcriptional circuit drives FOXP3+ regulatory T cell dysfunction”的研究报告。研究揭示了自身免疫性疾病中免疫调节失衡的一种新机制，并提出了一种可能的治疗靶点。

 

研究发现，多发性硬化症（MS）及其他自身免疫性疾病中，免疫调节的失败可能与灵长类特异性转录因子PRDM1-S的表达增加有关。PRDM1-S（又称BLIMP-1）在免疫功能调控中发挥重要作用，而其过度表达可能导致调节性T细胞（Treg细胞）功能受损。

 

通过RNA测序技术对比分析MS患者与健康人的基因表达模式，研究者们注意到MS患者体内PRDM1-S的表达量显著升高。进一步的研究表明，PRDM1-S能够促进盐敏感激酶SGK-1的表达，进而破坏Treg细胞的功能。值得注意的是，研究者们还在其他几种自身免疫性疾病患者中观察到了PRDM1-S的过表达现象，这提示PRDM1-S可能是导致Treg细胞功能障碍的一个普遍原因。

 

根据这些发现，研究者们认为，针对PRDM1-S开发新型药物以降低其在Treg细胞中的表达水平，可能为自身免疫性疾病的治疗提供新的策略。目前，研究团队已经开始与其他耶鲁大学的研究人员合作，利用先进的计算方法来增强Treg细胞的功能，并探索适用于人类自身免疫性疾病的新疗法。

 

该研究为理解自身免疫性疾病中Treg细胞功能丧失的分子机制提供了重要的线索，并且提出了一个潜在的治疗靶点，即PRDM1-S，这可能为未来治疗这类疾病带来新的希望。