近日，耶鲁大学医学院的研究人员在国际期刊《Science Translational Medicine》上发表了一篇题为“An autoimmune transcriptional circuit drives FOXP3+ regulatory T cell dysfunction”的研究论文。该研究揭示了自身免疫性疾病中调节性T细胞（Treg细胞）功能障碍的关键机制，并提出了一种潜在的治疗靶点。

 

研究者Hafler博士指出，实验结果揭示了多发性硬化症（MS）和其他自身免疫性疾病中免疫调节缺失的重要原因，并提供了对Treg细胞功能异常背后分子机制的深入理解。自身免疫性疾病是年轻人常见的疾病类型，这类疾病的发生通常与遗传和环境因素相关，例如维生素D缺乏和脂肪酸代谢异常等。先前的研究已经表明，高盐饮食也是MS发病的风险因素之一，高盐环境会诱导CD4 T细胞的炎症反应，并通过盐敏感性激酶SGK-1影响Treg细胞的功能。

 

在这项新研究中，研究人员利用RNA测序技术对比了MS患者和健康对照个体的基因表达情况。他们在MS患者的样本中发现了PRDM1-S（灵长类特异性转录因子，也称作BLIMP-1）基因表达的上调。令人惊讶的是，他们发现PRDM1-S能够促进盐敏感的SGK-1酶的表达，进而导致Treg细胞功能受损。此外，研究还发现，PRDM1-S在其他自身免疫性疾病患者中也存在过表达，提示这可能是Treg细胞功能障碍的共同特征。

 

研究者Sumida表示，基于这些发现，他们现在可以着手开发靶向降低Treg细胞中PRDM1-S表达的新型药物。目前，他们正与耶鲁大学的其他研究人员合作，运用新的计算方法来增强Treg细胞的功能，并探索针对人类自身免疫性疾病的治疗新策略。

 

总结来看，这项研究揭示了一个特别的机制模型，其中PRDM1-S的进化出现及其与AP-1/IRF复合物的表观遗传学启动可能是导致自身免疫性疾病中Treg细胞功能丧失的关键驱动力。这一发现为理解自身免疫性疾病提供了新的视角，并为未来的治疗策略开辟了新的方向。