一项发表在《Science Translational Medicine》杂志上的研究，题为“Modified C-type natriuretic peptide normalizes tumor vasculature, reinvigorates antitumor immunity, and improves solid tumor therapies”，由宾夕法尼亚大学的研究团队主导，介绍了一种经修饰的肽类，可能成为一种新型的抗癌武器。

 

此前的研究表明，天然存在的C型钠利尿肽（CNP）能够刺激正常血管的生长，并帮助恢复缺血性啮齿动物肢体的血液流动和氧合作用。CNP是一种由22个氨基酸组成的肽，主要由内皮细胞和成纤维细胞产生。由于其在血管生成中的作用，研究人员认为CNP在调节肿瘤血管系统中可能扮演重要角色。然而，CNP极短的半衰期（不到三分钟）极大地限制了其作为治疗手段的应用潜力。

 

为了克服这一限制，研究团队对CNP进行了化学修饰，通过在其末端添加一个氨基酸序列，创造出了一种名为dCNP的衍生物。实验结果显示，dCNP在小鼠体内的药代动力学和药效学特性得到了显著改善，这意味着它更易于被机体吸收，并且具有更强的生物活性。

 

在一系列小鼠实体瘤模型中（包括胰腺癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌、肝细胞癌和骨肉瘤）测试了dCNP的抗肿瘤效果。研究发现，dCNP能够促进健康血管的形成，增加组织中的血液流动，从而重新激活机体的抗肿瘤免疫反应，并减缓肿瘤生长。与抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法不同，dCNP不是通过抑制异常血管生成来发挥作用，而是通过诱导健康的血管生成来改善肿瘤微环境，从而增强机体对肿瘤的免疫应答。

 

Fuchs教授表示，这种方法不仅能够激发机体对实体瘤和转移性疾病的有效反应，还可以增强包括化疗、放疗、免疫检查点抑制剂以及过继性细胞转移疗法（如CAR-T细胞疗法）在内的多种治疗方式的效果。研究团队已完成临床前阶段的工作，并计划进一步推进至实体瘤模型的临床试验中。

 

综上所述，该研究为开发新型抗血管生成疗法提供了一个新的范式，并为未来的药物研发提供了新的方向。研究结果揭示了利用血管正常化激动剂改善实体瘤治疗的科学原理，并将dCNP定位为这类药物中的首个候选物。