近日，在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，复星医药发布了其自主研发的用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的创新药物复瑞替尼（Foritinib，SAF-189s）的III期研究期中分析结果。这项由上海同济大学附属东方医院周彩存教授牵头的复瑞替尼III期REMARK研究，作为最新突破性摘要（LBA）之一，在大会上由主要研究者熊安稳教授进行了口头汇报。

 

肺癌在全球范围内是癌症发病率和死亡率最高的疾病之一。在中国，2022年肺癌新发病例数高达约106万，死亡人数超过73万。大约80%-85%的肺癌患者被诊断为非小细胞肺癌，而在这些患者中，约5.6%携带间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变。尽管目前已有第二代和第三代ALK抑制剂显示出疗效，但在治疗过程中仍面临耐药性、疾病复发、中枢神经系统进展以及安全性问题。复瑞替尼是一种高效且具有高CNS渗透性的ALK/ROS1抑制剂，展示出了良好的安全性。

 

  研究设计

 

REMARK研究是一项开放标签、随机化的III期临床试验，纳入了未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者。患者被按照基线ECOG评分（0/1 vs 2）和是否存在CNS转移进行分层，并随机分配至复瑞替尼（160mg，每日一次）或克唑替尼（250mg，每日两次）治疗组。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观应答率（ORR）、颅内应答情况及相关时间点等，同时也评估了总生存期（OS）和安全性。

 

  研究结果

 

自2020年12月至2022年3月期间，共有275名患者入组，其中139名接受了复瑞替尼治疗，136名接受了克唑替尼治疗。截至2024年3月，平均随访时间为16.7个月。

 

结果显示，复瑞替尼治疗组的PFS明显优于克唑替尼组，后者中位PFS为13.93个月，而前者尚未达到（HR 0.23, 95% CI 0.14-0.38）。此外，复瑞替尼显著降低了CNS进展的风险（克唑替尼组中位CNS-TTP为19.32个月，复瑞替尼组尚未达到，HR 0.04, 95% CI 0.01-0.14）。

 

复瑞替尼在ORR方面也表现出了优势，其ORR达到了92.8%，比克唑替尼提高了12%（P=0.0035），特别是对于基线时存在脑转移的患者，复瑞替尼的颅内ORR达到了100%，而克唑替尼仅为50%。

 

在安全性方面，复瑞替尼组的3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为37.7%，低于克唑替尼组的55.6%。复瑞替尼最常见的3/4级TRAEs包括高血糖、高血压和QT间期延长，但未见间质性肺病或视力下降的报告。两组均未出现致死性TRAE。

 

综上所述，复瑞替尼展现出了优异的疗效和可控的安全性，为ALK阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择，有望克服现有治疗方案的局限性。