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衰老的免疫系统加速癌症进展,阿那白滞素或可逆转
2024-09-10 09:33  点击:15
  美国西奈山伊坎医学院的研究人员在《Science》期刊上发表的一项研究揭示了衰老的免疫系统如何加速癌症的发展,并提出了一种可能的干预方法。研究题为“Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1⍺–driven emergency myelopoiesis”,表明随着免疫系统的老化,会产生有害的炎症反应,从而促进癌症的进展。
 
在这项研究中,研究人员通过小鼠模型分析了免疫系统衰老对癌症进展的影响。他们将肿瘤细胞注入小鼠体内,观察到肺癌、胰腺癌和结肠癌在老年小鼠体内的生长速度要比年轻小鼠快得多。为了进一步验证这一点,研究团队使用了来自年轻小鼠和老年小鼠的骨髓移植,模拟了不同年龄免疫系统的影响。结果显示,即使是年轻的宿主体内,衰老的免疫系统也会加速癌症的生长。
 
令人鼓舞的是,研究还发现,通过恢复免疫系统功能,可以显著减缓老年小鼠体内的肿瘤生长。进一步的研究揭示,通过阻断特定的炎症途径,特别是IL-1⍺和IL-1β炎症途径,可以在小鼠模型中逆转这一破坏性过程,为预防人类癌症的发展提供了潜在的新方法。
 
具体来说,阻断IL-1⍺不仅能够减缓肺部肿瘤的生长,还能使老年小鼠的紧急髓系细胞生成恢复正常。阻断IL-1β也有助于减缓肿瘤进展,但使用IL-1R1拮抗剂阿那白滞素(Anakinra)同时阻断IL-1⍺和IL-1β的效果最为显著。
 
研究还发现,造血系统的衰老通过下调DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)来增强IL-1⍺和IL-1β的产生。为了验证这些机制在人类中的相关性,研究人员检查了患者的原发组织和血液样本,发现这些机制在人类髓系细胞中是保守的,并且与非小细胞肺癌(NSCLC)的转化相关。
 
研究人员表示,这一研究表明,通过针对衰老的免疫系统,可以显著降低老年人患癌症的风险。这一发现为重新利用现有的药物如阿那白滞素预防癌症铺平了道路。基于这些结果,研究人员已经开始设计早期临床试验,在高危患者中使用阿那白滞素,以将这些实验室发现转化为临床应用。
 
目前正在进行的试验旨在评估针对免疫系统是否能够阻止癌症的进展,同时研究人员也在探索其他的治疗靶点。最终的目标是制定预防措施,减少老年人群体中的有害炎症,从而显著降低癌症的发病率。
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