近日，一项发表在国际杂志《EMBO Reports》上的研究，题为“Glucose hypometabolism prompts RAN translation and exacerbates C9orf72-related ALS/FTD phenotypes”，揭示了肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的一种新型发病机制。托马斯杰斐逊大学等机构的科学家们发现，某些尚未完全明确的触发因素可能会使ALS患者从相对稳定的状态进入到一种生化风暴状态，最终导致神经元细胞死亡。

 

研究假设机体中枢神经系统中能量代谢途径的功能障碍可能是导致这一现象的原因之一。特别是，携带特定ALS相关遗传突变（C9-NRE）的患者，其大脑中的葡萄糖代谢发生了变化，而这种变化可能在ALS典型的肌肉无力症状出现之前多年就已经存在。为了探讨这一现象背后的分子机制，研究人员开展了详细的研究，试图阐明改变的能量代谢是如何与神经功能异常联系起来的。

 

研究结果显示，在携带C9-NRE突变的临床前模型中，大脑和脊髓中改变的葡萄糖代谢会影响运动神经元的功能。此外，神经元功能障碍进一步干扰了能量通路，形成一个负面的反馈循环，这可能在ALS患者的神经退行性病变中起到了重要作用。通过梳理这一过程中的分子通路，研究人员希望能够识别出潜在的治疗靶点，并开发药物来打断这一连锁反应，以期预防触发事件的发生，并延缓遗传突变携带者的疾病进程。

 

研究者Trotti博士提到，目前已经有一些药物能够影响这些过程，并且这些药物已获FDA批准，尤其是在糖尿病治疗领域，糖尿病同样涉及葡萄糖代谢的变化。基于此，研究团队计划在临床前模型中测试这些药物，以观察它们是否能够纠正ALS患者的代谢失衡。

 

综上所述，这项研究揭示了能量失衡与C9-ALS/FTD（额颞叶痴呆）发病机制之间的潜在机制联系，并提出了一个前馈回路模型，为未来的治疗干预提供了潜在的机会。这项研究为进一步了解ALS的复杂病理生理学提供了新的视角，并为寻找有效的治疗策略奠定了基础。