近日，《Science》杂志上发表的一项研究显示，宾夕法尼亚州立大学的研究人员发现，一种原本用于治疗癌症的药物可能会成为治疗阿尔茨海默病的新希望。文章标题为“Restoring hippocampal glucose metabolism rescues cognition across Alzheimer’s disease pathologies”，研究表明，通过抑制一种名为IDO1（吲哚胺-2,3-双加氧酶）的酶，可以在模拟阿尔茨海默病的模型中恢复记忆和大脑功能。

 

该研究揭示了IDO1抑制剂在治疗早期阶段神经退行性疾病方面的潜力。IDO1抑制剂目前已被用于多种癌症的治疗，包括黑色素瘤、白血病和乳腺癌。这是首次提出将此类药物重新定位用于治疗缺乏预防性疗法的人类慢性疾病。

 

研究者Melanie McReynolds博士强调，IDO1抑制剂展示了巨大的潜力，尤其是在癌症疗法药物开发中已经得到验证的情况下，它们现在被用于治疗阿尔茨海默病患者。这项研究不仅可能惠及已确诊的患者，也将对其家庭和社会产生积极影响。

 

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型，预计到2060年，美国阿尔茨海默病患者数量将增至目前的三倍。研究发现，通过抑制IDO1（特别是已在人类癌症临床试验中测试过的化合物），可能有助于保护大脑免受衰老和神经退行性损伤。

 

研究团队利用临床前模型（包括淀粉样蛋白和tau蛋白的细胞模型、小鼠模型以及阿尔茨海默病患者的细胞）发现，阻断IDO1能够恢复星形胶质细胞中的健康葡萄糖代谢。星形胶质细胞是一种支持神经元代谢需求的脑细胞。IDO1酶负责将色氨酸分解为犬尿氨酸，后者是犬尿氨酸途径中的第一步，该途径对于大脑的能量供应至关重要。

 

当IDO1过量产生犬尿氨酸时，它会干扰星形胶质细胞的葡萄糖代谢，而IDO1的抑制则可以增加神经元的代谢支持，并恢复其功能。研究结果显示，IDO1的抑制在不同的阿尔茨海默病病理模型中均表现出保护作用。

 

研究还暗示，IDO1可能与包括帕金森病和痴呆症在内的其他类型的神经退行性病理有关。研究者指出，大脑高度依赖葡萄糖来支持各种生理过程，因此，葡萄糖代谢和能量生成效率的下降可能会导致代谢功能下降，特别是认知功能的衰退。

 

这项研究为理解大脑代谢如何受到神经退行性影响提供了分子机制层面的洞见，并为未来治疗阿尔茨海默病提供了新的方向。