中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所的朱英杰团队在《The Journal of Clinical Investigation》期刊上发表了一篇题为“GLP-1R–positive neurons in the lateral septum mediate the anorectic and weight-lowering effects of liraglutide in mice”的研究论文。该研究首次揭示了大脑外侧隔核（Lateral Septum，LS）内的GLP-1受体阳性神经元（LSGLP-1R神经元）在利拉鲁肽（一种GLP-1类似物）发挥其厌食和减重作用中的重要性。

 

此前关于GLP-1类药物的研究主要集中在下丘脑或其他脑区，如背侧迷走神经复合体。然而，朱英杰团队在先前的研究中已经发现了LS脑区内的Nts阳性神经元在调节享乐性进食中的作用，以及Esr1阳性神经元在调节甲基苯丙胺奖赏效应中的作用。基于此背景，研究团队进一步探索了LS内的GLP-1R阳性神经元是否也参与到了利拉鲁肽的作用机制中。

 

通过一系列精心设计的实验，研究人员发现，在利拉鲁肽局部或全身给药后，LSGLP-1R神经元被显著激活。并且，当特异性敲除LS内的GLP-1受体时，利拉鲁肽的厌食和减重效果明显减弱。这表明，LSGLP-1R神经元可能是利拉鲁肽发挥中枢作用的一个新靶点。

 

进一步的研究表明，LSGLP-1R神经元在摄食行为开始时显示出较低的活动水平，并在摄食过程中持续保持这种状态，直到摄食结束才恢复至基线水平。通过光遗传学和化学遗传学的方法激活这些神经元，能够模拟利拉鲁肽的效果，显著减少食物摄入并降低体重。而当抑制这些神经元时，则削弱了利拉鲁肽的作用。

 

这项研究不仅加深了我们对进食行为神经机制的理解，还为未来开发治疗进食障碍和肥胖的新药物提供了理论基础。此外，它也为进一步研究GLP-1受体信号传导路径在调节体重和饮食行为中的作用提供了新的线索。