一项发表在国际期刊《自然通讯》（Nature Communications）上的研究揭示了肠道微生物代谢产物如何影响心脏功能，并可能导致心力衰竭的发生。该研究由克利夫兰诊所的研究团队主导，探讨了由肠道菌群生成并在肝脏中转化的代谢物——苯乙酰谷氨酰胺（PAG）如何作为β-2肾上腺素能受体的一个内源性别构调节因子发挥作用。

 

  研究发现

 

- **PAG与β-2肾上腺素能受体的相互作用**：研究发现PAG能够与心脏细胞上的β-2肾上腺素能受体（β2-AR）以一个此前未知的方式相互作用，影响心肌细胞的收缩力度。高水平的PAG与心力衰竭风险增加相关，并且可能导致心力衰竭患者的预后不佳。

  

- **突变β2-AR阻止PAG影响**：在临床前模型中，研究者通过突变β2-AR的部分结构，阻止了PAG对受体功能的抑制。这一发现提示了PAG可能通过一个不同于传统配体结合位点的位置来调节受体活性。

 

  PAG与心血管疾病

 

- **PAG循环水平与心力衰竭**：研究显示，血液中PAG的水平与心力衰竭的存在和严重程度呈正相关。PAG能够直接促进心力衰竭特征的发展，如心脏收缩力减弱等。

  

- **β-阻滞剂逆转PAG影响**：通过使用常见的β-阻滞剂，研究者发现可以在临床前模型中逆转PAG对心力衰竭特征的负面影响，进一步证实了PAG与心力衰竭及β-肾上腺素能受体之间的联系。

 

  新的治疗策略

 

- **自定义“调光开关”**：研究指出，PAG与β2-AR的结合位点不同于主要激素肾上腺素的结合位点，这表明PAG可能充当一个调节肾上腺素信号的“调光开关”。这一发现为开发新型药物提供了理论依据，这些药物可以单独靶向PAG信号通路，而不干扰正常的肾上腺素信号传递。

  

- **开发新型药物**：研究结果为设计能够更精细地调节β2-AR活性的药物铺平了道路，这类药物能够在阻断有害信号的同时允许有益信号通过，从而为心力衰竭患者提供更好的治疗选择，并可能提高他们的生活质量。

 

综上所述，这项研究揭示了肠道微生物代谢产物PAG在心血管疾病发展中的作用，并为未来开发更有效的心血管疾病治疗策略提供了新的视角。未来的研究将继续探索如何通过干预PAG信号通路来改善心力衰竭患者的治疗效果。