近期，一项发表在《JCO Global Oncology》杂志上的研究“Germline Mutational Landscape and Novel Targetable RAD51D Variant in Chinese Patients With Ovarian Cancer”，由中国复旦大学的研究团队主导，揭示了中国卵巢癌患者的种系突变图谱，并在这些患者中鉴定出了一种可靶向的RAD51D突变体。这一发现为卵巢癌的治疗提供了新的可能性，并为中国卵巢癌患者提供了潜在的治疗靶点。

 

研究发现，RAD51D突变在卵巢癌患者中的发生率排名第三，尤其是一种名为K91fs（c.270_271dup, p.Lys91Ilefs*13）的突变体在多个患者样本中被发现。为了探究这种富集突变体的功能意义，研究人员进行了多项实验。结果显示，RAD51D具有促进肿瘤生长的能力，而减少其表达则可以抑制特定癌细胞系（如OVCA429和OVCA433）的生长。此外，重新表达RAD51D K91fs突变体并不能恢复其原本的促肿瘤生长效应。

 

进一步的研究表明，携带RAD51D K91fs突变的患者对铂类化疗药物的反应较好，并且预后也较为乐观。此外，这种突变体的存在增加了癌细胞对PARP抑制剂（如奥拉帕尼和尼拉帕利）的敏感性，这为未来卵巢癌的治疗提供了新的可能性。

 

研究中还发现，约31%（116/373）的患者携带至少一种有害的种系突变，其中包括HRR突变。携带HRR突变的患者通常表现出卵巢癌的早期发作，尤其是50岁以下的患者中，这一比例达到了42.4%，相比之下，携带BRCA突变的患者比例为37.0%，而携带野生型基因的患者比例为30.9%。

 

基于这些发现，研究人员建议对所有卵巢癌患者进行遗传检测，以便根据患者的特定突变选择最合适的治疗方案。此外，这些结果也为遗传性卵巢癌的早期预防和治疗提供了宝贵的指导。

 

总的来说，这项研究不仅揭示了中国卵巢癌患者的遗传背景，还鉴定出了一种在卵巢癌管理中具有重要参考价值的潜在治疗靶点——RAD51D突变体。这一发现或将为开发新型靶向疗法铺平道路，从而改善患者的治疗结果。