近日，美国Fox Chase癌症中心杨增杰教授团队在《癌症细胞》（Cancer Cell）期刊上发表了一篇题为“甲状腺激素通过促进髓母细胞瘤细胞终末分化抑制肿瘤进展”的研究论文。该研究由博士后杨一峻担任第一作者，揭示了甲状腺激素（T3）在髓母细胞瘤（MB）治疗中的潜在价值，并首次建立了甲状腺激素信号传导与髓母细胞瘤进展之间的联系。

 

研究团队利用髓母细胞瘤小鼠模型，发现T3在体外能够促进小鼠MB肿瘤细胞的终末分化，并以剂量依赖的方式减少细胞增殖。经过T3预处理的小鼠来源的MB肿瘤细胞在体内移植后，显示出较低的肿瘤形成潜力。这表明T3不仅能促进肿瘤细胞分化，还能抑制其增殖。

 

为了进一步探索T3诱导MB肿瘤细胞终末分化的机制，研究人员发现甲状腺激素核受体TRα1在小鼠和人类髓母细胞瘤细胞中均有表达，并且作为神经源性分化因子1（NeuroD1）的转录因子。当T3水平较低时，TRα1与EZH2（组蛋白甲基转移酶）结合，通过组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）抑制NeuroD1的转录。而T3的存在干扰了TRα1与EZH2之间的相互作用，逆转了EZH2对NeuroD1的转录抑制，最终促进了MB肿瘤细胞的终末分化。通过使用T3或EZH2抑制剂处理MB肿瘤细胞，研究者观察到基因表达的变化高度一致，进一步证实了T3引发的分化机制是通过抑制EZH2介导的NeuroD1转录抑制来实现的。

 

实验结果显示，T3不仅能够显著抑制体内MB肿瘤的生长，而且其抑瘤效果不仅限于Sonic Hedgehog信号通路相关的髓母细胞瘤（SHH-MB），对Group3-MB也同样有效。这表明，T3的治疗效果不受MB亚型或致癌突变的限制，在不同亚型的MB中均展现出广泛的应用潜力。

 

该研究首次确立了TH/TRα1/EZH2/NeuroD1信号轴及其在促进肿瘤细胞终末分化和髓母细胞瘤发病中的关键作用。研究结果强调了在髓母细胞瘤治疗过程中常规评估甲状腺激素水平和甲状腺功能的重要性。此外，髓母细胞瘤患者中普遍存在的甲状腺功能减退症进一步支持了将T3作为髓母细胞瘤治疗策略的观点。

 

这项研究为将T3作为髓母细胞瘤的一种创新且有前途的治疗手段提供了强有力的理论依据和实验基础。